Лаборатория трансгенных препаратов

История

 Лаборатория создана в 2002 году в составе НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. Целью создания лаборатории было развитие новых современных технологий получения лекарственных препаратов на основе рекомбинантных белковых субстанций. Лабораторией с начала ее основания руководит кандидат биологических наук Косоруков Вячеслав Станиславович.

Научная деятельность

 Основным направлением научных исследований лаборатории является разработка технологических подходов для получения субстанций лекарственных биологически активных белков человека в различных продуцирующих биологических системах и исследование биологических свойств получаемых субстанций, а также разработка методов иммунотерапии опухолевых заболеваний на основе методов вакцинотерапии и геномного анализа.

 В первые годы развития лаборатории проводились исследования возможности получения лекарственных белков человека путем продукции в молоко трансгенных (генетически модифицированных) животных. Со временем круг интересов лаборатории был расширен и в качестве продуцентов использовались как бактериальные, так и клеточные культуры и, в последнее время, транзиторно генетически модифицированные растения. В спектр исследуемых белковых субстанций входят различные цитокины и регуляторные белки - чГ-КСФ, чГМ-КСФ, ТПА, интерферон ?-2, а также рекомбинантные гуманизированные антитела против перспективных опухолевых антигенов.

 Существующий мировой опыт показывает большую эффективность применения терапии моноклональными антителами в лечении различных заболеваний, в особенности для лечения онкологических заболеваний. Рак молочной железы поражает сейчас каждую девятую женщину и его распространение с каждым годом увеличивается. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% больных и в ткани распространенного рака желудка у 6,8-42,6% больных и коррелирует с плохим прогнозом течения и выживаемости. В качестве адьювантной терапии используются моноклональные терапевтические антитела против онкоантигена HER2. Создание отечественной технологии их получения вляется актуаьной задачей современной российской биотехнологии.

 В настоящее время ведутся работы по доклиническому исследованию биохимических, противоопухолевых свойств моноклональных гуманизированных антител против опухолевого антигена Her2, получаемых из растительного источника. Впервые в России получение рекомбинантных моноклональных антител проводится путем транзиторной экспрессии вирусоподобных конструкций в растительной биомассе.

 Также ведутся работы по созданию рекомбинантных антител к различным перспективным онкоантигенам, создание гибридных белков антитело-цитокин.

 Новым направлением работы лаборатории стала разработка медицинской технологии получения и применения персонализированной вакцины, состоящей из синтетических пептидов, направленных на неоантигены опухоли и адъюванта, для лечения меланомы. Подход основан на секвенировании экзома меланомы и здоровых тканей и выявлении мутантных аллелей целевых генов с последующей биоинформационной селекцией перспективных антигенных участков и созданием персонализированной вакцины.

 Лаборатория трансгенных препаратов имеет прочные научные связи с рядом ведущих научных центров страны и проводит совместные исследования – МГУ им. Ломоносова, ИОГен РАН, ИБХ РАН и другие.

 Несмотря на небольшое количество сотрудников коллектив успешно проводит запланированные исследования в полном объеме используя широкие контакты с коллегами из других организаций.

Основные публикации по темам лаборатории за последние года:

1. Разработка метода получения рекомбинантного терапевтического слитного белка на основе моноклонального гуманизированного антитела против опухолевого антигена Her2 и интерферона-?-2b человека. А. И. Щербаков,   Е. Н. Кособокова,   М. В. Пинюгина,   Е. В. Шешукова,   В. С. Косоруков. Российский биотерапевтический журнал. 2018. Т. 17. №1. С. 95-100.

2. Мониторинг чистоты линий лабораторных мышей с использованием днк-маркеров. Букреев Ю.М., Кособокова Е.Н., Кардашова С.С., Пинюгина М.В., Косоруков В.С. Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 3. С. 86-91.

3. Получение модели слитных белков на основе антител и цитокинов в целях изучения возможности таргетной доставки противоопухолевых препаратов. Кособокова Е.Н., Пинюгина М.В., Щербаков А.И., Шешукова Е.В., Дорохов Ю.Л., Косоруков В.С. Российский биотерапевтический журнал. 2016. Т. 15. №1. С. 53.

4. Komarova T.V., Sheshukova E.V., Kosobokova E.N., Serebryakova M.V., Kosorukov V.S., Tashlitsky V.N., Dorokhov Y.L. Trastuzumab and pertuzumab plant biosimilars: Modification of Asn297-linked glycan of the mAbs produced in a plant with fucosyltransferase and xylosyltransferase gene knockouts. / Biochemistry (Moscow), -2017. - Vol. 82(4). - C. 510-520.

5. Kosobokova E.N., Pinugina M.V., Kosorukov V.S. Synthesis of biologically active human interferon ?-2b in Nicotiana Benthameana / Applied Biochemistry and Micribiology. - 2016. - Vol. 52. - № 7. - C. 705-713.

6. Kosobokova E.N., Skrypnik K.A., Kosorukov V.S. Overview of fusion tags for recombinant proteins / Biochemistry (Moscow), 2016, Vol. 81, № 3, pp. 187–200.

7. Косоруков В.С., Кособокова Е.Н., Пинюгина М.В., Севостьянова М.А., Щербаков А.И., Андоронова Н.В., Соломко Э.Ш., Шешукова Е.В., Трещалина Е.М., Дорохов Ю.Л. Биологическая активность рекомбинантных антител против рецептора Her2, полученных из растительного источника. Российский биотерапевтический журнал. 2015. Т. 14. № 2. С. 105-112.

8. Shindyapina AV, Petrunia IV, Komarova TV, Sheshukova EV, Kosorukov VS,G.I. Kiryanov,Yu.L. Dorokhov. Dietary Methanol Regulates Human Gene Activity. PLoS ONE, 2014, 9(7): e102837. doi:10.1371/journal.pone.0102837

9. Kosobokova E. N., Skrypnik K. A., Pinyugina M. V., Shcherbakov A. I., and Kosorukov V. S. Optimization of the Refolding of Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor Immobilized on Affinity Sorbent. Applied Biochemistry and Microbiology, 2014, Vol. 50, No. 8, pp. 773-779.

10. Кособокова Е.Н., Косоруков В.С., Барышников А.Ю. Слитные белки на основе антител и цитокинов: получение, функциональность и перспективы применения в онкологии. Современные технологии в медицине. 2013. Т. 5. № 4. С. 102-111.

11. Косоруков В.С., Скрыпник К.А., Трещалина Е.М., Андронова Н.В. Противоопухолевое действие субстанции рекомбинантных антител против онкоантигена HER2/neu, полученной из растительного продуцента. Российский биотерапевтический журнал, 2012, том 11, № 2, с. 4.

12. Komarova T.V., Kosorukov V.S., Frolova O.Y., Petrunia I.V., Skrypnik K.A., Gleba Y.Y., Dorokhov Y.L. Plant-made trastuzumab (herceptin) inhibits her2/neu+ cell proliferation and retards tumor growth. PLoS One: 2011. e17541. doi:10.1371/journal.pone.0017541

13. Кособокова Е.Н., Косоруков В.С. Получение субстанции белка рекомбинантного интерферона альфа2б на основе технологии слитных белков // Российский Биотерапевтический Журнал – 2008 – Т.7, №1. – С. 44 – 45.

14. Половинкина В.С., Косоруков В.С. Рекомбинантный чГМ-КСФ в онкологии. Российский биотерапевтический журнал. 2009, т.8, №1, с.29-31.