Лаборатория комбинированной терапии опухолей была образована как самостоятельное подразделение НИИ ЭДиТО РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН в 2001 году проф. Е.М. Трещалиной с участием ученицы акад. Л.Ф. Ларионова к.б.н. Н.А. Лесной. Основным направлением научных исследований в лаборатории является изучение новых агентов с противоопухолевой активностью и моделей для оценки противоопухолевого эффекта.
Для выполнения исследований, помимо стандартного оборудования, лаборатория располагает специально оснащёнными помещениями для разведения и содержания иммунодефицитных животных, а также Банком опухолевых материалов (культуры клеток и штаммы перевиваемых опухолей животных) и Коллекцией штаммов опухолей человека.
В лаборатории проводятся исследования механизмов действия и специфической противоопухолевой активности новых противоопухолевых агентов и методов лечения опухолей на моделях опухолевого роста, в том числе ксенографтах опухолей человека у иммунодефицитных мышей Balb/c nude собственного разведения.
Научный потенциал лаборатории
В 2018-2019 году исследования в лаборатории были поддержаны грантами:
- Проект РНФ № 18-75-10008: «Изучение изменения профиля стероидных гормонов и механизма противоопухолевого действия новых стероидных ингибиторов CYP17А1 и их метаболитов для индивидуализации терапии рака предстательной железы» Срок выполнения работы по проекту – 2018-2021 годы.
- Грант Президента Российской Федерации МД-1780.2017.7, по теме «Изучение эффективности L-метионин-гамма-лиазы на моделях опухолей человека in vivo под контролем маркеров апоптоза и пролиферации клеток». Срок выполнения работы по гранту – 2017-2018 годы.
Лаборатория имеет широкий круг партнеров. Совместно с лабораторией клеточного иммунитета проводится изучение механизмов действия ряда противоопухолевых препаратов для лечения рака предстательной железы, лейкозов, NK/T-клеточных лимфом и др. С лабораториями онкогенных вирусов и онкогеномики НИИ канцерогенеза изучается экспрессия маркеров пролиферации и прогрессии опухоли в различных моделях опухолевого роста. Совместно с отделением химиотерапии НИИ клинической онкологии разработаны схемы комбинированной терапии с включением аранозы для лечения мелкоклеточного рака легкого и нейроэндокринных опухолей, а также комбинации с включением дикарбамина для лечения рака яичников и легкого, бинарных каталитических систем для лечения злокачественных плевритов.
Совместно с МГАВМиБ им. К.И. Скрябина разработаны схемы адьювантной комбинированной химиотерапии рака молочной железы домашних животных. Лаборатория сотрудничает с ИБМХ им. В.Н. Ореховича, ФГУП «ГосНИИгенетика», ИМБ им. В.А. Энгельгардта, НИИВС им. И.И. Мечникова, МГУ им. М.В. Ломоносова, РХТУ им. Д.И. Менделеева, Первым МГМУ им. И.М. Сеченова, Институтом физиологически активных веществ, Казанским федеральным университетом, Республиканским научно-практическим центром онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова и НИИ физико-химических проблем (Республика Беларусь), University of San Diego (США), Pacific Biosciences Research Center, Richmond (Канада) и многими другими ведущими научно-исследовательскими учреждениями и коллективами в России и за рубежом.
Список основных публикаций
-
Zhdanov DD, Plyasova AA, Gladilina YA, Pokrovsky VS, Grishin DV, Grachev VA, Orlova VS, Pokrovskaya MV, Alexandrova SS, Lobaeva TA, Sokolov NN. Inhibition of telomerase activity by splice-switching oligonucleotides targeting the mRNA of the telomerase catalytic subunit affects proliferation of human CD4+ T lymphocytes / Biochem Biophys Res Commun. 2019; 509(3):790-796. (IF = 2.466)
- Zhdanov DD, Gladilina YA, Pokrovsky VS, Grishin DV, Grachev VA, Orlova VS, Pokrovskaya MV, Alexandrova SS, Plyasova AA, Sokolov NN. Endonuclease G modulates the alternative splicing of deoxyribonuclease 1 mRNA in human CD4+T lymphocytes and prevents the progression of apoptosis / Biochimie. 2019; 157:158-176. (IF = 3.188)
- Pokrovsky VS, Anisimova NY, Davydov DZ, Bazhenov SV, Bulushova NV, Zavilgelsky GB, Kotova VY, Manukhov IV. Methionine Gamma Lyase from Clostridium sporogenes Increases the Anticancer Efficacy of Doxorubicin on A549 Cancer Cells In Vitro and Human Cancer Xenografts. Methods Mol Biol. 2019;1866:243-261.
- Pokrovsky VS, Vinnikov D. Defining the toxicity of current regimens for extranodal NK/T cell lymphoma: a systematic review and metaproportion / Expert Rev Anticancer Ther. 2018;19:1-12. (IF = 2.212)
- Zhdanov DD, Gladilina YA, Grishin DV, Grachev VA, Orlova VS, Pokrovskaya MV, Alexandrova SS, Pokrovsky VS, Sokolov NN. Contact-independent suppressive activity of regulatory T cells is associated with telomerase inhibition, telomere shortening and target lymphocyte apoptosis / Mol Immunol. 2018;101:229-244. (IF = 3.188)
- Pokrovsky VS, Anisimova NY, Davydov DZ, Bazhenov SV, Bulushova NV, Zavilgelsky GB, Kotova VY, Manukhov IV. Methionine gamma lyase from Clostridium sporogenes increases the anticancer effect of doxorubicin in A549 cells and human cancer xenografts. / Invest New Drugs. 2018. doi: 10.1007/s10637-018-0619-4. (IF = 3.502)
-
Zhdanov DD, Gladilina YA, Pokrovsky VS, Grishin DV, Grachev VA, Orlova VS, Pokrovskaya MV, Alexandrova SS, Sokolov NN. Murine regulatory T cells induce death of effector T, B, and NK lymphocytes through a contact-independent mechanism involving telomerase suppression and telomere-associated senescence / Cell Immunol. 2018; 331:146-160 (IF = 2.995)
-
Pokrovsky VS, Chepikova OE, Davydov DZ, Zamyatnin AA, Lukashev AN, Lukasheva EV. Amino Acid Degrading Enzymes and Their Application in Cancer Therapy / Curr Med Chem. 2017. doi: 10.2174/0929867324666171006132729 (IF = 3.249)
-
Zhdanov DD, Pokrovsky VS, Pokrovskaya MV, Alexandrova SS, Eldarov MA, Grishin DV, Basharov MM, Gladilina YA, Podobed OV, Sokolov NN. Inhibition of telomerase activity and induction of apoptosis by Rhodospirillum rubrum L-asparaginase in cancer Jurkat cell line and normal human CD4+ T lymphocytes / Cancer Med. 2017. doi: 10.1002/cam4.1218 (IF = 3.362)
-
Zhdanov DD, Pokrovsky VS, Pokrovskaya MV, Alexandrova SS, Eldarov MA, Grishin DV, Basharov MM, Gladilina YA, Podobed OV, Sokolov NN. Rhodospirillum rubrum L-asparaginase targets tumor growth by a dual mechanism involving telomerase inhibition / Biochem Biophys Res Commun. 2017;492(2):282-288. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.08.078 (IF = 2.466)
-
Zhdanov DD, Pokrovsky VS, Orlova EV, Orlova VS, Pokrovskaya MV, Aleksandrova SS, Sokolov NN. Intracellular Localization of Apoptotic Endonuclease EndoG and Splice-Variants of Telomerase Catalytic Subunit hTERT / Biochemistry (Mosc). 2017;82(8):894-905. doi: 10.1134/S0006297917080041 (IF = 1.537)
-
Pokrovsky VS, Vinnikov D. L-Asparaginase for newly diagnosed extra-nodal NK/T-cell lymphoma: systematic review and meta-analysis / Expert Rev Anticancer Ther. 2017; 17(8):759-768. doi: 10.1080/14737140.2017.1344100. (IF = 2.212)
-
Morozova EA, Anufrieva NV, Davydov DZ, Komarova MV, Dyakov IN, Rodionov AN, Demidkina TV, Pokrovsky VS. Plasma methionine depletion and pharmacokinetic properties in mice of methionine γ-lyase from Citrobacter freundii, Clostridium tetani and Clostridium sporogenes / Biomed Pharmacother. 2017;88:978-984. doi: 10.1016/j.biopha.2017.01.127. (IF = 3.457)
-
Sannikova EP, Bulushova NV, Cheperegin SE, Gubaydullin II, Chestukhina GG, Ryabichenko VV, Zalunin IA, Kotlova EK, Konstantinova GE, Kubasova TS, Shtil AA, Pokrovsky VS, Yarotsky SV, Efremov BD, Kozlov DG. The Modified Heparin-Binding L-Asparaginase of Wolinella succinogenes / Mol Biotechnol. 2016;58(8-9):528-39. doi: 10.1007/s12033-016-9950-1. (IF = 1.634)
-
Pokrovsky VS, Kazanov MD, Dyakov IN, Pokrovskaya MV, Aleksandrova SS. Comparative immunogenicity and structural analysis of epitopes of different bacterial L-asparaginases / BMC Cancer. 2016; 11;16:89. doi: 10.1186/s12885-016-2125-4. (IF = 3.288)
-
Pokrovskaya MV, Aleksandrova SS, Pokrovsky VS, Veselovsky AV, Grishin DV, Abakumova OY, Podobed OV, Mishin AA, Zhdanov DD, Sokolov NN. Identification of functional regions in the Rhodospirillum rubrum L-asparaginase by site-directed mutagenesis / Mol Biotechnol. 2015;57(3):251-64. doi: 10.1007/s12033-014-9819-0. (IF = 1.634)
-
Morozova EA, Kulikova VV, Yashin DV, Anufrieva NV, Anisimova NY, Revtovich SV, Kotlov MI, Belyi YF, Pokrovsky VS, Demidkina TV. Kinetic Parameters and Cytotoxic Activity of Recombinant Methionine γ-Lyase from Clostridium tetani, Clostridium sporogenes, Porphyromonas gingivalis and Citrobacter freundii / Acta Naturae. 2013; 5(3):92-8. (IF = 1.667)
- Pokrovsky VS, Treshalina HM, Lukasheva EV, Sedakova LA, Medentzev AG, Arinbasarova AY, Berezov TT. Enzymatic properties and anticancer activity of L-lysine α-oxidase from Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKMF-4268D / Anticancer Drugs. 2013;24(8):846-51. doi: 10.1097/CAD.0b013e328362fbe2. (IF = 2.320)