Направления работы лаборатории:

1. Выявление новых уникальных молекулярных маркеров макрофагов и нейтрофилов, ассоциированных с опухолью, а также других стромальных клеток опухолей.

2. Исследование корреляции экспрессии выявленных маркеров с прогнозом и динамикой заболевания, а также, возможно, с чувствительностью к терапии.

3. Исследование механизмов формирования иммунологической толерантности в опухоли.

4. Использование выявленных молекулярных маркеров макрофагов и нейтрофилов, ассоциированных с опухолью, в качестве новых мишеней, позволяющих повысить эффективность стандартных методов терапии опухолей за счет снижения иммунологической толерантности в опухоли.

Лаборатория биологии стромальных клеток опухолей создана в 2014 году.

Проблема иммунологического контроля опухоли остается в большой степени нерешенной, несмотря на то, что активная роль как врожденного, так и приобретенного иммунитета в процессе канцерогенеза считается доказанной. Клетки иммунной системы составляют значительную часть популяции опухолевого микроокружения. В последние годы стало очевидно, что опухолевое микроокружение играет центральную роль в инициации опухолевого процесса и в его прогрессии. Известно, что солидные опухоли, состоят не только из непосредственно неопластических клеток, но также содержат различные типы клеток не опухолевого происхождения. Данные клетки и участвуют в создании микроокружения, которое способно серьезно повлиять на злокачественный потенциал опухоли. Основным типом клеток врожденного иммунитета, инфильтрирующих солидные опухоли являются макрофаги и нейтрофилы. Изучением механизмов функционирования клеток врожденного иммунитета при различных онкопатологиях в НИИ Канцерогенеза не занимается ни одна научная группа. Известно, что макрофаги, инфильтрирующие солидные опухоли, имеют индивидуальный уникальный фенотип (так называемые макрофаги, ассоциированные с опухолью - МАО), который зависит от молекулярных особенностей опухолевых клеток и индивидуальных особенностей иммунной системы пациента. Эти свойства делают их привлекательной мишенью для дальнейших исследований и разработки новых подходов к персонализованной терапии опухолей. Макрофаги, ассоциированные с опухолью, выполняют большое количество функций, необходимых для поддержания ее жизнедеятельности. Во-первых, они способны к стимуляции ангиогенеза и реорганизации сосудистой системы. Также, помимо ангиогенеза, посредством экспрессии различных цитокинов, а также протеаз (MMPs, uPA и др.) и других специфических молекул, клетки опухолевого микроокружения в разы увеличивают злокачественный потенциал опухолевых клеток, а также создают благоприятные условия для их диссеминации по организму, являясь непосредственными участниками метастазирования.

Макрофаги и нейтрофилы, ассоциированные с опухолью, являются привлекательным объектом для разработки инновационных методов диагностики и лечения. Определение индивидуальных уникальных маркеров клеток опухолевого микроокружения может лечь в основу разработки новых персонализированных способов диагностики и терапии онкопатологий. Например, выявление новых уникальных маркеров макрофагов и нейтрофилов, ассоциированных с опухолью, способствует разработке новых способов таргетной доставки противоопухолевых лекарственных препаратов в опухоль, путем воздействия на клетки ее микроокружения, что позволит сделать терапию по-настоящему таргетной и персонализированной.

Публикации сотрудников лаборатории

1.       Ovsiy I, Riabov V, Manousaridis I, Michel J, Moganti K, Yin S, et al. IL-4 driven transcription factor FoxQ1 is expressed by monocytes in atopic dermatitis and stimulates monocyte migration. Sci Rep. 2017;7(1):16847.

2.       Moganti K, Li F, Schmuttermaier C, Riemann S, Kluter H, Gratchev A, et al. Hyperglycemia induces mixed M1/M2 cytokine profile in primary human monocyte-derived macrophages. Immunobiology. 2017;222(10):952-9.

3.       Kovaleva OV, Samoilova DV, Shitova MS, Oleinikova NA, Danilova NV, Malkov PG, et al. A Novel Monoclonal Antibody Against Alpha-Methylacyl-CoA Racemase Applicable for Paraffin-Embedded Tissues and Diagnostics of Prostate Cancer. Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 2017;36(1):30-4.

4.       Gratchev A. TGF-beta signalling in tumour associated macrophages. Immunobiology. 2017;222(1):75-81.

5.       Schubert S, Rieper P, Ohlenbusch A, Seebode C, Lehmann J, Gratchev A, et al. A unique chromosomal in-frame deletion identified among seven XP-C patients. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2016;32(5-6):276-83.

6.       Riabov V, Yin S, Song B, Avdic A, Schledzewski K, Ovsiy I, et al. Stabilin-1 is expressed in human breast cancer and supports tumor growth in mammary adenocarcinoma mouse model. Oncotarget. 2016;7(21):31097-110.

7.       Moganti K, Li F, Schmuttermaier C, Riemann S, Kluter H, Gratchev A, et al. Hyperglycemia induces mixed M1/M2 cytokine profile in primary human monocyte-derived macrophages. Immunobiology. 2016.

8.       Kzhyshkowska J, Gudima A, Moganti K, Gratchev A, Orekhov A. Perspectives for Monocyte/Macrophage-Based Diagnostics of Chronic Inflammation. Transfus Med Hemother. 2016;43(2):66-77.

9.       Kovaleva OV, Samoilova DV, Shitova MS, Gratchev A. Tumor Associated Macrophages in Kidney Cancer. Anal Cell Pathol (Amst). 2016;2016:9307549.

10.       Ozcelik H, Vrana NE, Gudima A, Riabov V, Gratchev A, Haikel Y, et al. Harnessing the multifunctionality in nature: a bioactive agent release system with self-antimicrobial and immunomodulatory properties. Adv Healthc Mater. 2015;4(13):2026-36.