Федеральное государственное бюджетное учреждение Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
English English English English Russian

Лаборатория вирусного канцерогенеза

Меню раздела

Заведующая лабораторией

Смирнова
Ксения Валерьевна


Должность:
Заведующая лабораторией, к.б.н., доцент
Отделение:
Подробнее

 Направление работы

Изучение онкогенных вирусов человека, опухолей вирусного происхождения, в частности, опухолей, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)

История

Лаборатория вирусного канцерогенеза является преемницей лаборатории иммунологии опухолей, организованной в 1954 г. по инициативе выдающегося исследователя 20-го века академика Льва Александровича Зильбера, автора известной вирусо-генетической теории происхождения рака. В 1962 г. по рекомендации Л.А. Зильбера руководителем лаборатории был избран профессор Николай Петрович Мазуренко. Он первый в стране открыл вирус лейкоза мышей, носящего в литературе его имя (вирус лейкоза Мазуренко) и феномен вирусо-вирусного канцерогенеза, за что был отмечен рядом правительственных наград, в том числе почетным званием «Заслуженный деятель науки РСФСР». Научные заслуги Н.П. Мазуренко были отмечены высшей наградой Академии Наук Чехословакии – почетной золотой медалью им. Л. Пуркинье «За выдающиеся заслуги перед наукой и человечеством».

С 1988 г. по 2017 г. лабораторией руководил ученик Н.П. Мазуренко, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки России Владимир Эдуардович Гурцевич. Именно под его руководством приоритетными в лаборатории становятся направления исследований, связанные с изучением онкогенных вирусов человека, в частности, вируса Т-клеточного лейкоза человека 1-го типа (HTLV-1), герпесвируса человека 8-го типа (HHV-8), эндогенных ретровирусов человека (Human Endogenous Retroviruses - HERVs), а также вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ).

С 2017 г. руководство лабораторией перешло к новой заведующей, кандидату биологических наук Ксении Валерьевне Смирновой, в задачу которой входит расширить традиционные исследования лаборатории. В лаборатории ведется активная работа по изучению молекулярно-биологических особенностей вирусных генов и белков, а также уточнение профилей экспрессии и метилирования основных вирусных генов у больных лимфопролиферативными и эпителиальными злокачественными ВЭБ-ассоциированными патологиями человека.

Научные достижения

В 1970-1972 гг. создана отечественная вакцина против вируса болезни Марека, этиологического агента вызывающего злокачественную лимфому кур. Впервые на модели вирус-ассоциированной опухоли кур была доказана возможность создания эффективной противоопухолевой вакцины.

В 1984-1986 гг. получены данные о низкой инфицированности населения страны HTLV-I, что послужило основанием для Минздрава России отказаться от обязательного тестирования доноров крови на инфицированность этим вирусом.

В 90-х гг. cовместно с сотрудниками лаборатории проф. Н.Н. Тупицина (ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» МЗ РФ) описан первый в России ВИЧ негативный, HHV-8 и ВЭБ-позитивный случай первичной выпотной лимфомы. Изучение инфицированности HHV-8 в различных группах россиян позволил сделать вывод о низком уровне инфицированности населения этим вирусом, но оказался неожиданно высоким у больных Т- и В-клеточными лимфомами, энцефалопатиями, различными патологиями предстательной железы и раком желудка, превышая соответствующие показатели у здоровых лиц в 7-12 раз.

Кроме того, в лаборатории изучалась ассоциация HERV-K/HTDV с герминогенными опухолями яичка (ГОЯ). Проведенные исследования показали, что более 60% больных ГОЯ имеют антитела к белкам Gag и Env HERV-K/HTDV, титры которых коррелируют со стадиями заболевания. Результаты исследования позволяют с высокой степенью вероятности заключить, что вирус-специфические антитела могут быть использованы в качестве дополнительного маркера ГОЯ для диагностики и прогноза заболевания, а также мониторинга этих больных.

В настоящее время исследования лаборатории сосредоточены на изучении вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), который, являясь убиквитарно распространенным среди населения планеты, в отдельных случаях способен вызвать у человека злокачественную опухоль лимфоидного или эпителиального происхождения. Возникновение этих опухолей, как правило, сопровождается высокими титрами гуморальных IgG и IgA антител к ряду антигенов вируса, которые могут служить серологическими маркерами недифференцированного гистологического варианта рака носоглотки (нРНГ) и определенных вариантов лимфомы Ходжкина (ЛХ), что убедительно было доказано лабораторными исследованиями. Для дифференциальной диагностики нРНГ от других патологий в носоглотке, особенно в случаях метастазирования опухоли из невыявленного первичного очага, разработано и внедрено в практику т.н. решающее правило, позволяющее с 95% специфичностью выявлять нРНГ. Для совершенствования диагностики патологий, ассоциированных с ВЭБ, в дополнение к серологическому тестированию разработан метод жидкостной биопсии, основанный на тестировании уровней ДНК ВЭБ в плазме крови больных, позволяющий кроме ранней диагностики, своевременно оценивать эффективность терапии и определять прогноз.

Поскольку, признанный в качестве вирусного онкогена латентный мембранный белок 1 (LMP1), является активным участником ВЭБ-ассоциированного канцерогенеза за счет активации целого каскада сигнальных путей, его изучение стало важной задачей лабораторных исследований. Учитывая выраженный полиморфизм LMP1, а также полное отсутствие информации о его вариантах и, соответственно о штаммах ВЭБ, персистирующих в России, в лаборатории проведены молекулярно-биологические исследования образцов LMP1, амплифицированных от российских больных ВЭБ-ассоциированными злокачественными и доброкачественными заболеваниями, а также здоровых лиц. Выполненные исследования показали, что варианты LMP1 российского происхождения, представляют собой смешанную гетерогенную группу, среди которых встречаются как охарактеризованные в литературе, так и предположительно новые генетические варианты. В тоже время специфической ассоциации между определенными вариантами LMP1 и конкретными нозологическими формами болезни, такими как, рак нРНГ, ЛХ и инфекционный мононуклеоз, нами не обнаружена.

В настоящее время проводятся активные исследования по изучению особенностей внутриклеточной сигнальной активности определенных вариантов LMP1 ВЭБ, а также молекулярных механизмов клеточной трансформации различными штаммами ВЭБ, персистирующими на территории России, которая не является эндемичной для ВЭБ-ассоциированных патологий. Кроме того, активно ведутся уникальные работы по оценке профилей экспрессии и метилирования основных вирусных генов у больных лимфопролиферативными и эпителиальными злокачественными ВЭБ-ассоциированными патологиями. Полученные результаты позволят предложить комплекс дополнительных исследований больных, совокупность которых предоставит лечащим врачам эффективный инструмент для ранней диагностики и прогнозирования вероятности развития той или иной ВЭБ-ассоциированной злокачественной патологии.

Лаборатория является признанной школой для подготовки высоко квалифицированных научных кадров. На ее базе были защищены: 8 докторских и 23 кандидатских диссертаций, а также целый ряд дипломных и магистерских работ. Все исследования, проводимые в лаборатории, финансово поддержаны основными научными фондами – РФФИ, РНФ, а также Министерством здравоохранения России.


Фактический адрес:
115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
Единый контактный центр
+7 (499) 444-24-24
Все права защищены © 2024, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Логотип НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Поиск по сайту