Старейшее в стране отделение химиотерапии N1 Онкоцентра Блохина отмечает 60-летие со дня основания. Они были первопроходцами. Осваивая новый раздел онкологии, где-то наощупь, а где-то уверенно, опираясь на данные последних исследований, они всегда шли вперёд. Жили одной только работой и плакали от радости, получая потрясающие результаты новой терапии, способной поднимать на ноги вчерашних безнадёжных больных. О тех далёких годах и сегодняшнем дне химиотерапевтического отделения рассказывают его сотрудники.
Научный консультант химиотерапевтического отделения N1, д.м.н. профессор Марк Бычков: «История химиотерапии берёт своё начало с иприта – боевого отравляющего вещества»
В середине 50-х, за несколько лет до образования нашего отделения, в мире стали делаться первые шаги в изучении химиопрепаратов. Появились публикации в Америке. Николай Николаевич Блохин сразу понял – это интересная область онкологии, которая сулит большие перспективы в лечении онкобольных.
Мало кто из наших пациентов знает, что история химиотерапии берёт своё начало с иприта – боевого отравляющего вещества, которое применили немцы ещё во времена Первой мировой. Патологоанатомы заметили, что у жертв отравления разрушена лимфоидная ткань, т.е. цитотоксические свойства иприта запускают процесс некроза внутри быстро делящихся злокачественных клеток. Резкое снижение показателей крови – лейкопения, тромбоцитопения, натолкнули учёный мир на мысль, что эти вещества можно применить к ряду заболеваний, при которых у человека возникает очень высокое содержание лейкоцитов, тромбоцитов, это так называемые лейкозы или лимфомы. И вот на основе аналогов иприта учёными была выделена группа алкилирующих агентов, из которых были созданы первые химиотерапевтические препараты. Один из первых препаратов из группы ипритов был Эмбихин. Попали в точку – у больных с лейкозами, с лимфомами опухоли стали уменьшаться на глазах. Тогда начали искать другие лекарства, которые действуют уже по-другому. Наблюдать, какие опухоли поддаются.
В 60-м Блохин, ставя на учёном совете вопрос о назначении заведующего новым отделением, сказал: «Единственным с моей точки зрения подходящим кандидатом на должность заведующего является Владимир Иванович Астрахан. Помимо его знаний хирургии он ещё учился экспериментальной химиотерапии у академика Леонида Фёдоровича Ларионова». Ларионов заведовал отделением экспериментальной онкологии и химиотерапии, а Астрахан стал заведующим клинического отделения химиотерапии. Интересно, что Владимир Иванович все самые главные проблемы зарождающейся химиотерапии раздавал, как темы диссертаций. Мне досталась от него тема кандидатской «Роль химиотерапии в лечении рака лёгкого». Это была первая работа по этой важной теме в нашей стране. Вообще, по темам и хронологии наших диссертаций как по учебнику, можно изучать, как развивалась отечественная клиническая химиотерапия.
Талантливый учёный и человек Астрахан, о заслугах которого стоит говорить, конечно, отдельно, заведовал отделением до начала 70-х. Потом его сменила Наталья Иннокентьевна Переводчикова. Из научной семьи, мама и папа профессора, большой эрудит, знала в совершенстве несколько языков, она изначально была терапевтом в Астрахани. И вот на защите её кандидатской диссертации по электрокардиографии в Нижнем Новгороде совершенно случайно оказался Блохин. Он был в тот же день оппонентом на защите другой диссертации по хирургии. Приметив талантливого молодого учёного, он предложил ей интересную работу в недавно открывшемся Онкоцентре. Её докторская была уже защищена по химиотерапевтической проблематике. После неё заведующей отделением стала Вера Андреевна Горбунова – она внедрила в отделении новые методики применения новых схем комбинированной химиотерапии и их сочетание с лучевой терапией. Её основным научным интересом стали нейроэндокринные опухоли, и этой темой она продолжает активно заниматься в настоящее время.
Началом новой эпохи для нас для всех в середине 70-х, конечно, стало применение комбинированного лечения, основанного на сочетании нескольких лекарств. Эти лекарства с разными механизмами действия должны были усиливать друг друга. Это был настоящий прорыв. Мы с восторгом показывали Блохину результаты на рентгенограммах. Они были потрясающими – комбинированная химиотерапия стала значительно продлять жизни больных.
За многолетнюю и целенаправленную работу в 2001 году указом президента России была присуждена Государственной премия в области науки и техники сотрудникам отделения химиотерапии: проф. Бычкову М.Б., проф. Гарину А.М., проф. Горбуновой В.А., проф. Личиницеру М.Р., проф. Переводчиковой Н.И. – за разработку и внедрение в практику новых методов лечения злокачественных опухолей.
В начале 21-го века для нас открылась новая страница лекарственной терапии. От простого эмпирического «кладоискательского» поиска новых препаратов, онкологи перешли к препаратам, синтезированным в биогенетических лабораториях. Таргетные и иммуноонкологические препараты, позволили добиться настоящего прорыва в лечении ряда опухолевых нозологий, которые много лет считались резистентными к химиотерапии – меланома, рак почки, рак щитовидной железы. Благодаря новым препаратам, за последние годы удалось значительно улучшить результаты лечения неплоскоклеточного рака лёгкого, рака молочной железы, колоректального рака.
Современный тренд в онкологии направлен не только на разработку новых лекарств и поиск драйверных онкогенов, но и на возможность комбинаций препаратов из разных групп – цитостатиков, таргетных и иммуноонкологических препаратов. Они успешно используются в сочетании с хирургическим лечением и лучевой терапией. Комбинации препаратов из разных групп также отлично зарекомендовали себя в поддерживающей терапии онкобольных. Конечно, сейчас, когда отматываешь время назад, понимаешь, какой огромный рывок сделала онкологическая наука.
Главный научный консультант химиотерапевтического отделения, д.м.н., профессор Вера Горбунова: «Самые яркие страницы нашей биографии – создание новых препаратов»
Николай Николаевич Блохин придавал огромное значение развитию разных направлений онкологической науки. Поэтому ещё в середине 50-х создал отделение экспериментальной онкологии и химиотерапии, которым поручил руководить Леониду Фёдоровичу Ларионову. Сегодня во всех учебниках вы найдёте его как основателя экспериментальной химиотерапии в стране. Он своим талантом экспериментатора, силой научного предвидения, аналитическим умом и широкой эрудицией вместе с первым руководителем нашего клинического отделения химиотерапии Владимиром Ивановичем Астраханом заложил фундамент всей современной лекарственной терапии злокачественных опухолей. В.И. Астрахан, возглавляя отделение химиотерапии, в котором работали научными сотрудниками Н.И. Переводчикова, А.М.Гарин, Г.В. Круглова, Н.В. Меркулова, врачами Введенская Н.А., Паничева Е.А., Рейзингер М.А., аспирантами и ординаторами М.Б. Бычков, М.Р.Личиницер, В.И. Борисов, В.А.Косарев, Р.Н.Кучкарев, И.В. Ассекритова, Л.В. Платинский, А.И.Борисов., основное внимание уделял методическим основам химиотерапии.
Я пришла работать в это отделение в 1970-м году после окончания института в ординатуру и затем аспирантуру, когда заведующей уже была Наталья Иннокентьевна Переводчикова, а Владимир Иванович Астрахан занимался научной работой. Мне очень дорого воспоминание о том, что после одного из моих первых выступлений он мне подарил свою книгу с подписью «Так держать!».
К тому времени в работах Н.И.Переводчиковой были показаны первые успехи химиотерапии злокачественных лимфом, семином яичка и др. опухолей с помощью алкилирующих соединений. Этому была посвящена докторская диссертация Наталии Иннокентьевны «Применение препаратов группы хлорэтиламинов в онкологичекой клинике». Всё происходящее казалось невероятным успехом, докладывалось на конференциях, давало ощущение передового направления в науке, которое хотелось развивать. Результаты были впечатляющие – успехи химиотерапевтов гремели на научных конгрессах. Н.Н. Блохин, Н.И. Переводчикова, А.М. Гарин положили начало сотрудничеству с американскими учеными, которое академик Н.Н.Трапезников затем активно продолжал. Направлением клинической химиотерапии в рамках этого сотрудничества руководила профессор Переводчикова, экспериментальной химиотерапии – профессор Софьина З.П. За 5 лет сотрудничества было проведено сравнение систем и методов скрининга, отбора, экспериментального и клинического изучения новых противоопухолевых препаратов; уточнены и унифицированы методики клинических испытаний. В результате вышли в свет две совместные советско-американские монографии (1977 и 1980гг.). Шёл большой обмен специалистами, делились опытом. К нам приезжали американцы, а мы летали к ним. У нас в отделении работали в течение длительного времени Майкл Гамильтон и профессор Джим Холланд.
Я в Америку по обмену впервые попала в 1979-м году. Объехала всю страну, познакомилась со многими американскими онкологическими институтами. Тогда в Национальном Институте рака в Бетезде шла первая фаза – отработка дозовых режимов карбоплатина. Я включилась в эту работу, у нас в отделении проходила часть этого исследования.
Наталья Иннокентьевна Переводчикова собрала в отделении коллектив вдумчивых врачей, энтузиастов своего дела: М.Б.Бычков, В.К.Качалов, Л.В.Мороз, М.Р.Личиницер, А.И.Борисов, И.В.Ассекритова, Л.В.Платинский, Т.А.Другова, В. Д.Соколова, Ю.Н.Соколов, Н.Ф.Орел, А.Ф.Маренич. Позднее в отделение пришли Н.С.Бесова, Н.Б.Трофимова(Смирнова), Л.В. Манзюк, Л.А. Астахова, С.В. Хохлова, С.В. Топчиева(Лимарева), С.Г.Багрова, Г.Н.Егоров, Т.А.Борисова, Д.В.Козлов, И.Э.Кулиева, Д.Р.Насхлеташвили, В.В.Бредер, А.А.,Моисеев, Е.В.Реутова, А.Е.Кузьминов,, Е.В.Трусилова А.С.Одинцова, А.А.Феденко, А.А.Конев, И.В.Фрай, А.А.Коломейцева, И.Я.Базаева, Т.А.Титова. Некоторое время врачами отделения работали Е.А.Османов и Г.В.Вышинская. Было много аспирантов, соискателей. Всего по материалам отделения химиотерапии защищено 83 диссертации (68 кандидатских и 15 докторских).
Марк Борисович Бычков развивал научное направление по химиотерапии рака легкого, защитив и кандидатскую и докторскую диссертации, являясь и по сей день одним из самых опытных экспертов в этой области. Это направление химиотерапии было одним из основных в нашей работе на протяжении десятилетий. До тех пор, пока мы не передали его вместе с рядом сотрудников в другое отделение для успешного продолжения этой работы.
В процессе диссертационной работы И.В.Ассекритовой по химиотерапии рака печени было сделано открытие международного значения – совместно с лабораторией академика Абелева Г.И. определена роль альфа-фетопротеина в качестве опухолевого маркера при раке печени и герминогенных опухолях яичка (реакция Абелева). Продолжили исследования по химиотерапии рака печени аспирантка Ю.В.Бисовская и старший научный сотрудник В.В.Бредер.
Н.Ф.Орёл защитила докторскую диссертацию по химиотерапии мелкоклеточного рака лёгкого и значительное место в своей работе посвятила вместе с другими сотрудниками отделения вопросам терапии нейроэндокринных опухолей, став ведущим специалистом в этой области. В поликлинике центра это направление сегодня успешно осуществляет к.м.н. Маркович А.А.
Александр Федорович Маренич начал исследования по химиотерапии рака яичников и заслуженно был одним из любимых учеников Натальи Иннокентьевны.
Светлана Викторовна Хохлова продолжила развивать это направление и защитила докторскую диссертацию по химиотерапии рака яичников.
В отделении химиотерапии были апробированы режимы высоких доз метотрексата с лейковорином для лечения остеогенных сарком. Вспоминается молодой, излеченный этим методом больной. Этот метод вошел в докторскую диссертацию Л.В.Манзюк, посвященной разработке режимов лейковорина.
А.А.Феденко возобновил исследования по химиотерапии сарком мягких тканей, изучив и внедрив в практику режимы высокодозной химиотерапии сарком, новые препараты – трабектидин, пазопаниб, защитил докторскую диссертацию и организовал Восточно-Европейскую группу по лечению сарком.
Н.С.Бесова как опытный химиотерапевт занималась особенностями химиотерапии пожилых пациентов, а затем продолжила развивать направление по химиотерапии рака желудка.
Большой объём работы занимали с самого начала методические аспекты, а именно: методики разработки новых противоопухолевых препаратов: этому научному направлению посвящал свою научную деятельность Михаил Романович Личиницер, который начал развивать это научное направление совместно с профессором Ларионовым и его школой, и с Владимиром и Ивановичем Астраханом. Мы продолжали и поддерживали это направление и в дальнейшем, практически всё время моего заведования отделением с 1989 по 2017 гг.
Совместно с эскпериментаторами – профессорами М.А.Пресновым, З.П.Софьиной, А.Л.Коноваловой, Е.М. Трещалиной и многими-многими другими мы разрабатывали режимы новых отечественных препаратов, осуществляя перевод доз с животных на человека, производя поступенчатое повышение доз, отслеживая токсичность (1-я фаза клинических испытаний), и определяли эффективность новых препаратов (2-3-я фазы клинических исследований), и лечили наших больных. Вспоминаю великолепные эффекты наших препаратов —карминомицина при саркомах матки; проспидина при плоскоклеточном раке головы и шеи, циклоплатама при многих локализациях рака (тема кандидатской диссертации Багровой С.Г.), фторафура при опухолях ЖКТ.
Энтузиазм, разработка дозовых режимов химиотерапевтических препаратов, первые клинические испытания, огромная радость от впервые зарегистрированных эффектов до этого нечувствительных к химиотерапии опухолей, – этим мы жили. Были очень интересные заседания экспериментаторов и клиницистов перед внедрением препарата. Помню наши первые успехи – в лечении рака легкого, герминогенных опухолей яичка, рака яичников, молочной железы, опухолей ЖКТ, сарком, хорионэпителиомы матки и других опухолей.
Антракциклины и производные платины – это была эпоха в развитии химиотерапии. Мне повезло стоять у истоков изучения этих двух групп в нашей стране (одна – тема моей кандидатской диссертации, вторая – докторской); до сих пор они являются основополагающими в арсенале химиотерапевтов. Появлялись всё новые и новые препараты, новые группы лекарств: навельбин при раке молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого (кандидатская диссертация Бесовой Н.С.) антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики. Потом таксаны вызвали бурю эмоций. Им поддавались рак молочной железы, рак лёгкого. Это удивительно! Вдруг увидеть, как излечиваются больные, которые раньше были обречены. Таксотер (доцетаксел) при раке молочной железы – тема кандидатской диссертации одного из самых опытных врачей нашего отделения сегодня – Т.А. Борисовой – дочери врача-химиотерапевта А.И.Борисова и племянницы профессора В.И. Борисова, с которыми мне довелось работать на самых начальных этапах.
Потом появились таргетные препараты: трастузумаб, бевацизумаб, гефитиниб, эрлотиниб, цетуксимаб, панитумумаб, афлиберцепт, сунитиниб, эверолимус, сорафениб, пертузумаб, рамуцирумаб, регорафениб и другие.
Каждый новый этап – важный. Самые яркие страницы нашей биографии – внедрение нового препарата в клиническую практику. Каждый новый класс препаратов был для нас событием огромной важности – ведь мы участвовали в клинических исследованиях! Каждый препарат – событие, возможности индивидуализации лечения.
Потом появилась иммунотерапия рака: ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, тремелимумаб. Первые разочарования от необычной (аутоиммунной) токсичности и первые длительные ремиссии. Каждое название вызывает воспоминание о наших успешно пролеченных пациентах, помню каждого из них и сейчас. Раньше мы представить себе этого не могли – больные с метастазами живут и работают! Ещё вчера эти тяжёлые больные были безнадёжны и умирали. Мы жили и питались этими успехами. Каждый раз, когда достигали успеха – у нас был праздник. Я думаю, что и сейчас, и всегда в будущем, это чувство счастья от успешной данной тобой помощи остается в душах и сердцах сотрудников нашего отделения и многочисленных учеников, и их учеников...
Ещё я уверена, что сейчас наше отделение работает под успешным руководством – счастливый выбор: хотя Елена Владимировна Артамонова и не являлась сотрудником нашего отделения, но по силе духа, глубине научной мысли, способности к поиску, ответственности, она соответствует тому началу, которое заложено Владимиром Ивановичем Астраханом и поддерживалось всеми нами. Так держать!
Заведующая химиотерапевтическим отделением N1, д.м.н. Елена Артамонова: «Хвалиться я не умею и не люблю, только работать, работать и работать»
Если коротко, лечим на мировом уровне, при помощи классического и интенсифицированного режимов персонализированной терапии, основанных на самых последних достижениях молекулярной биологии. В стенах отделения самостоятельно разрабатываются, изучаются и внедряются в клиническую практику уникальные методы лечения больных диссеминированными опухолями различных локализаций. Особое место занимает лекарственная терапия редких злокачественных опухолей, характеризующихся агрессивным течением и резистентностью, т.е. невосприимчивостью к стандартным методам лечения.
Для каждого больного, я подчёркиваю – для каждого, разрабатывается персонализированная лекарственная программа. Этим занимается мультидисциплинарная команда, в которую, помимо химиотерапевтов, входят хирурги, представители диагностических служб, лучевые терапевты, морфологи. Это и есть персонализированный подход, он зависит от молекулярно-генетических характеристик опухоли, степени распространённости клинического течения, целей и задач лечения. Задачи разные – для кого-то из пациенток с раком молочной железы очень важно сохранить грудь, а кто-то говорит: «Удалите мне всё и поскорей».
Коллектив работает по-настоящему творчески, увлечённо. Это высококвалифицированные специалисты, ориентированные во всех областях современной онкологии, каждый из них особенно глубоко погружён в какое-то определённое направление по нозологиям. Например, есть группа, занимающаяся лечением рака желудка и желудочно-кишечного тракта. Другая группа сосредоточена на лечении рака молочной железы. Группа нейроэндокринных опухолей. Группа, особенно глубоко погружённая в лечение сарком, они досконально знают эту область. У нас есть и патриархи науки, очень известные в Европе и Америке, и много молодых сотрудников, которые уже себя зарекомендовали в той или иной области химиотерапии. 3 доктора медицинских наук, 4 кандидата наук.
Главный научный консультант, профессор Вера Андреевна Горбунова – ведущий российский и европейский эксперт в области лечения нейроэндокринных опухолей, возглавляет национальное научное общество. Ведущий научный сотрудник Наталья Сергеевна Бесова – известный специалист в области лечения рака желудка и модератор национальной группы экспертов по лечению рака желудка, которая готовит рекомендации для Минздрава России. Этими рекомендациями потом руководствуются специалисты онкологических учреждений страны для лечения пациентов локализованным, местно-распространённым и метастатическим раком желудка. Старший научный сотрудник Елена Игоревна Коваленко – специализируется в области лечения рака молочной железы, автор отечественных и международных публикаций, активно участвует в международных клинических исследованиях по этой проблематике, докладчик на международных научных конгрессах и конференциях. Научный сотрудник Светлана Геннадиевна Багрова – специализируется в области опухолей женской репродуктивной системы.
Разработанные нашими специалистами современные интенсифицированные программы в лечении рака внесены Минздравом в национальные рекомендации. Результаты собственных клинических программ представлены на ведущих мировых конгрессах – например, Американском конгрессе по опухолям желудочно-кишечного тракта, ASCO GI, Всемирном конгрессе по опухолям желудочно-кишечного тракта, Европейском конгрессе по раку молочной железы, Европейском конгрессе по нейроэндокринным опухолям. Наши доклады имеют резонанс в мировом научном сообществе. Так, мой последний доклад на Всемирном конгрессе по онкогинекологии был выбран президиумом для научной дискуссии. В планах – новые кооперированные международные исследования в области биологии опухолей. Они позволяют нам познакомиться с препаратами задолго до того, как они войдут в клиническую практику. Много всего, хвалиться я не умею и не люблю, только работать, работать и работать.
