Прорывное открытие учёных Онкоцентра имени Блохина: разгадан механизм ранних этапов метастазирования раковых клеток, который послужит основой для разработки эффективной противораковой терапии нового поколения

Ключевая проблема онкологов всего мира – способность раковых клеток перемещаться по организму, создавая новые опухолевые очаги – метастазы. До сих пор оставалось неясным – как это происходит? Клетки человеческого организма связаны между собой межклеточными контактами, которые объединяют внутренний каркас, или цитоскелет. Он сделан из тонких, но прочных нитей белка актина. Чтобы разорвать эти контакты и получить возможность передвигаться, клетке приходится существенно перестраивать этот каркас. Такая перестройка, поясняют учёные, свойственна не только раковым клеткам. Например, подобная активация происходит в коже в процессе заживления ран. Каким же образом жесткая, неподвижная конструкция клетки становится гибкой и маневренной? А неподвижные, плотно сцепленные друг с другом клетки превращаются в мигрирующие? Группа ученых из лаборатории механизмов канцерогенеза НИИ канцерогенеза «НМИЦ онкологии им.Н.Н.Блохина» под руководством заведующей лаборатории, д.м.н. Наталии Глушанковой, смогли описать взаимосвязанные изменения структур актинового цитоскелета и межклеточных контактов, позволяющие клеткам разрывать связи друг с другом и приобретать способность к миграции. Исследуя эту тему последние пять лет, учёные наблюдали под микроскопом за поведением клеток в ответ на воздействие специального ростового фактора EGF, участвующего в заживлении ран и опухолевом метастазировании. Это стало возможным благодаря свечению белков, обеспечивающих межклеточные контакты. Ученые достигли этого эффекта при помощи введения в изучаемые молекулы специальной генетической конструкции, обеспечивающей свечение. Исследователи обнаружили, что воздействие ростового фактора приводит к модификации актин-связывающего белка EPLIN, после которой он теряет возможность удерживать актиновый цитоскелет в жестком положении. В результате межклеточные контакты распадаются. Здесь важно отметить, что раковым клеткам недостаёт белка EPLIN, а потому восстановление нормального уровня его синтеза в клетке с помощью генной терапии может послужить одним из способов борьбы с метастазами. – Крайне агрессивные опухолевые стволовые клетки, обладающие высокой способностью к метастазированию, очень устойчивы к химиотерапии и умеют блокировать иммунный ответ организма, – рассказала Наталия Глушанкова. – Исследования ранних этапов опухолевой прогрессии, цитоскелетных механизмов, регулирующих процессы диссеминации опухолевых клеток, имеют большое значение для понимания патогенеза онкологических заболеваний, что безусловно важно для разработки новых эффективных методов их направленной терапии. Над разгадкой механизмов, регулирующих процессы миграции опухолевых клеток, в последние годы интенсивно работали крупнейшие лаборатории мира в Великобритании, Германии, Франции, США. Результаты важного исследования российских учёных представлены в авторитетном рецензируемом научном журнале Cells. Ответа на вопрос – когда эти фундаментальные знания трансформируются в практическую плоскость и человечество получит лекарство от рака, сегодня никто не даст. Однако, прорывное открытие, сделанное в «НМИЦ онкологии им.Н.Н.Блохина», позволяет говорить о большом качественном рывке для всей мировой онкологической науки.