Новый «ракетоноситель» против опухолевых клеток и эффект «убийства свидетеля»

Ученые НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина подвели промежуточные итоги исследования нового препарата для лечения рака молочной железы на San Antonio Breast Cancer Symposium (США) Заведующая химиотерапевтическим отделением №1 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, д.м.н. Елена Владимировна Артамонова рассказала о результатах работы на SABCS (США). «Мне посчастливилось принять участие в этом симпозиуме как делегату и соавтору одного из постерных докладов, – поделилась Елена Владимировна, – этот доклад касался новой лечебной стратегии, нового конъюгата антитела цитостатик в лечении рака молочной железы и изучаемым новым комбинациям на его основе». Ежегодный симпозиум в Сан-Антонио – одно из наиболее значимых событий в мировой онкологической науке, посвященных исследованиям … рака молочной железы. На симпозиуме докладываются результаты молекулярно-биологических и генетических исследований (в том числе – экспериментальные), а также исследования в области диагностики, хирургии, лучевой терапии и лекарственного лечения, включая новые лечебные стратегии и новые препараты в ранних фазах, а также крупные рандомизированные и наблюдательные исследования, причем как промежуточные, так и финальные, которые напрямую влияют на нашу клиническую практику. «Мы участвовали в исследовании препарата трастузумаб дерукстекан – это новый коньюгат антитела цитостатик, препарат нового поколения. Много лет мы работали с препаратом первого поколения, но оказалось, что по некоторым позициям новый препарат принципиально отличается от предыдущего. Трастузумаб дерустекан обладает комплексным механизмом действия: он не только блокирует рецептор, но и прицельно доставляет в опухолевую клетку химиопрепарат, который полностью в нее попадает. В качестве носителя используется моноклональные антитела, которые несут на себе «снаряды» – молекулы химиопрепарата. Антитело находит опухолевую клетку, которую опознает по определенным рецепторам, присоединяется к ней, и весь комплекс втягивается внутрь клетки (подвергается интернализации), и молекулы химиопрепарата высвобождаются уже внутри опухолевой клетки. Таким образом, внутри опухолевой клетки концентрация препарата максимально высокая, а снаружи – максимально низкая, следовательно, и токсичность тоже низкая». Кроме того, оказалось, что и сам химиопрепарат обладает уникальными свойствами, а именно – мембранной проницаемостью. «Опухоль – как лоскутное одеяло, – объясняет доктор Артамонова, – не все 100% опухолевых клеток гиперэкспрессируют рецепторы, то есть могут быть «распознаны» моноклональным антителом. У каких-то клеток рецепторов больше, у каких-то меньше, у каких-то – практически нет. Однако за счет мембранной проницаемости химиопрепарата, который высвобождается внутри клетки с рецепторами, он проникает и в соседние клетки опухоли, лишенные нужных рецепторов. В научной литературе этот эффект назвали эффектом убийства свидетеля». В Сан-Антонио были доложены обновленные результаты нескольких крупных исследований фазы, в которых НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина участвовал и продолжает участие, в том числе – первые шаги в области новых комбинаций этого препарата. «Исследования еще продолжаются, но уже сейчас понятно, что этот препарат обладает впечатляющей эффективностью, особенно при HER2-позитивном раке молочной железы, – подводит итоги Елена Артамонова, – в сентябре 2022 года он зарегистрирован в Российской федерации. После прохождения всех необходимых юридических этапов, лекарство станет доступным не только пациентам, участвующим в исследованиях».