Размер:
AAA
Цвет: CCC
Изображения Вкл.Выкл.
Обычная версия сайта
Размер шрифта AAA

ПРИКЛАДНЫЕ НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка тест-системы для диагностики и прогноза течения заболевания у пациентов с гептоцеллюлярной карциномой на основе малоинвазивного анализа эпигенетических изменений циркулирующей опухолевой ДНК

Ежегодно в России регистрируется более 6 тыс. случаев злокачественных новообразований печени и внутрипеченочных желчных протоков. На момент диагностики до 81% пациентов имеют поздние стадии заболевания, при этом летальность на первом году с момента постановки диагноза составляет 67,3%. ГЦК составляет около 85% всех первичных злокачественных новообразований печени и характеризуется неблагоприятным прогнозом и чрезвычайно высоким показателем летальности. Эти особенности обусловлены быстрой бессимптомной прогрессией опухоли, отсутствием эффективных биомаркеров и высокой устойчивостью ГЦК к химиотерапевтическим препаратам. Поэтому существует нереализованная потребность в диагностических методах, которые могли бы способствовать повышению частоты ранней диагностики ГЦК и, как следствие, улучшению качества медицинской помощи больным раком печени. В данном проекте проводится изучение и создание метода выявления метилирования маркерных сайтов с использованием специфически направленных конструктов в образцах циркулирующей ДНК и верификация возможности его использования для диагностики и прогноза гепатоцеллюлярной карциномы. Преимуществом разрабатываемого метода является возможность неинвазивной дооперационной диагностики методом жидкостной биопсии в небольших объемах плазмы крови пациентов с патологиями печени, более высокая эффективность и специфичность выявления ГЦК по сравнению с существующими методами иммунодиагностики.

Разработка тест-системы для малоинвазивного скрининга ВЭБ-ассоциированного рака носоглотки по анализу крови

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является этиологическим агентом для целого спектра злокачественных новообразований, включая рак носоглотки (РНГ), лимфому Ходжкина (ЛХ), лимфому Беркитта (ЛБ) и др. Примечательной особенностью неоплазий, ассоциированных с ВЭБ, является их существенно отличающийся уровень заболеваемости в различных географических регионах. Она наиболее высокая в южных провинциях Китая и странах Юго-Восточной Азии (25-30 случаев на 100 000 населения в год), несколько реже -  в арабских странах Северной Африки, среди коренных народов Гренландии и Аляски. В западных странах это новообразование регистрируют редко, реже, чем 0,5 случаев на 100 000 населения в год. Причины наблюдаемого феномена до сих пор мало изучены. Среди ключевых факторов, влияющих на частоту заболеваний, рассматривают ВЭБ, структура и функциональные свойства которого в различных географических регионах существенно разнятся. Учитывая растущий в мире интерес к неинвазивным/малоинвазивным методам исследования, в рамках данного проекта проводится оценка возможности использования метода определения уровней концентрации ДНК ВЭБ в плазме крови здорового населения России с целью скрининга и ранней диагностики бессимптомного течения ВЭБ-ассоциированных случаев рака носоглотки. Предлагаемый метод скрининга и ранней диагностики ВЭБ-ассоциированного рака носоглотки позволит улучшить выявляемость рака носоглотки на ранних стадиях заболевания; снизить показатели летальности на первом году после постановки диагноза и повысить качество медицинской помощи больным с такой патологией. Кроме того, в работе будет параллельно проводиться оценка иммунного статуса обследуемых лиц с целью выявления иммунного ответа на ВЭБ. Сравнение обоих методов поможет сформулировать рекомендации для применения этих вирусных маркеров и их использование для скрининга, ранней диагностики и дальнейшей оценки эффективности лечения, а также прогноза РНГ.

Разработка тест-системы для определения чувствительности рака яичника к химиотерапии

Ежегодно от рака яичников (РЯ) в мире погибает около 140 тысяч женщин, а примерно у 220 тысяч выявляется данное заболевание. Показатели пятилетней выживаемости варьируются от 30 до 50%. Несмотря на успехи в области хирургии и химиотерапии, смертность от РЯ остается высокой. Основными причинами этого, помимо поздней диагностики, являются мозаичность генетических и эпигенетических нарушений в опухолевых клетках и их динамика в ходе лечения, что осложняет выбор химиотерапии. Уникальность набора мутаций и эпигенетических изменений в каждой опухоли определяет индивидуальную чувствительность пациентов к различным курсам химиотерапии (в том числе, таргетной), при этом даже в группе пациентов с обнаруженными мутациями таргетный препарат оказывается эффективным лишь для 50% пациентов. Это обуславливает необходимость разработки стратегии персонализации химиотерапии. В связи с этим для рационального назначения препаратов узкого спектра действия (таргетных) необходим предварительный прогноз индивидуальной чувствительности. Данный проект направлен на изучение и разработку системы многофакторного анализа чувствительности карцином к действию современных химиопрепаратов различных классов, назначаемых на основе их генетических и эпигенетических характеристик. При этом для прогнозирования эффекта химиопрепаратов используются современные подходы: использование клеточных культур in vitro, полученных из биоптата опухоли пациента; изучение мутационного, эпигеномного профилей опухолевых клеток, полученных из самой опухоли; а также исследование профилей микро-РНК экзосом асцитов. Результатом проекта будет усовершенствованная панель молекулярно-биологических показателей, адаптированная для выбора курса химиотерапии/таргетного лечения, а также получения прогноза индивидуального ответа больного на химиотерапевтические препараты и проведения мониторинга течения заболевания в ходе лечения.