Размер:
AAA
Цвет: CCC
Изображения Вкл.Выкл.
Обычная версия сайта
Размер шрифта AAA

Доклинические исследования лекарственных средств

Исследования безопасности лекарственных средств

Проведение неклинических исследований побочных токсических и фармакологических свойств веществ с установленной или потенциальной противоопухолевой активностью, а так же не противоопухолевых веществ с целью прогнозирования их побочных и токсических эффектов при применении онкологическому пациенту на разных стадиях заболевания и лечения.

Комплексные экспериментальные исследования влияния препаратов на состояние органов и систем организма (функциональные, патоморфологические и фармакодинамические исследования) проводятся на 5 видах животных (мыши, крысы, морские свинки, кролики и собаки) при известных путях введения.

Оснащение лаборатории и использование потенциала лабораторного оборудования НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ позволяет проводить полное доклиническое исследование препаратов на современном уровне, включающим:

  • острая токсичность на грызунах (мыши, крысы, морские свинки, кролики) и не грызунах (собаки)
  • подострая, субхроническая, хроническая токсичности на грызунах (мыши, крысы, морские свинки, кролики) и не грызунах (собаки)
  • кумулятивное действие на грызунах (мыши, крысы, морские свинки, кролики) и не грызунах (собаки)
  • местнораздражающее действие (на мышах, крысах, морских свинках, кроликах, собаках)
  • аллергенность (морские свинки, крысы, мыши, кролики)
  • тератогенность (крысы)
  • эмбриотоксичность (крысы)
  • гонадотоксичность (крысы)
  • пирогенность (кролики), определение бактериальных эндотоксинов
  • патоморфология (гистотоксикология) с изучением глубины и стойкости морфологических изменений в органах экспериментальных животных

  • определение видовой чувствительности на грызунах (мыши, крысы, морские свинки, кролики) и не грызунах (собаки)
  • расчет начальной стартовой дозы для I фазы клинического изучения
  • антидототерапия
  • фармакологическая совместимость (фармакологическое взаимодействие)
  • исследования комбинаций препаратов и сочетанных применений физических воздействий и лекарств (фотодинамическая терапия, сонодинамическая терапия и т.п.)

  • биологическое тестирование препаратов с определением тест-доз по токсичности и пирогенности
  • исследование генотоксичности и канцерогенного действия препаратов

Исследования проводятся в соответствии с национальными (российскими) требованиями нормативной документации МЗ РФ и международными требованиями.

Исследование противоопухолевого действия и специфической активности

В лабораториях НИИ ЭДиТО методами экспериментальной химиотерапии ведутся фундаментальные и прикладные темы исследования по поиску и первичному отбору новых высокоактивных противоопухолевых соединений из разных химических классов и с различными механизмами действия. Проводятся углубленное и доклиническое изучение специфической активности наиболее эффективных из них. В активе лабораторий широкий спектр функциональных методов, клеточных моделей, моделей опухолей животных и человека in vivo на крысах и мышах, спонтанные опухоли домашних животных, модели опухолей человека перевиваемые на бестимусных мышах. 

Исследование фармакокинетики лекарственных средств

Неотъемлемой частью доклинических исследований потенциального препарата является всестороннее изучение его фармакокинетики на животных. Изучение фармакокинетических свойств препаратов позволяет уже на доклиническом уровне определить оптимальные пути их введения, что, в дальнейшем, способствует подбору рациональной дозировки для использования их в лечебной практике. Сведения о фармакокинетических свойствах лекарственных средств позволяют уточнить показания и противопоказания к их применению. Данные фармакокинетических исследований во многом способствуют лучшему пониманию механизма действия лекарственных препаратов. Фармакокинетика препаратов создает основу для рационального поиска новых лекарственных средств с желаемыми закономерностями распределения в организме.

В НИИ ЭДиТО проводятся исследования фармакокинетических свойств новых лекарственных препаратов на животных моделях (крысы, кролики, собаки).

Разработка лекарственных форм

Подразделениями института предоставляются услуги в области технологии лекарственных форм и направленной доставки инновационных и воспроизведенных препаратов из различных классов соединений. Производится полный комплекс работ - разработка технологических подходов, наработка опытных партий, их испытание, разработка методик контроля, подготовка комплектов нормативной документации.

С целью обеспечения надлежащей эффективности, биодоступности и биоэквивалентности разрабатываются составы и технология производства таблеток, капсул, растворов и лиофилизатов. Проводится поиск солюбилизаторов для создания парентеральных лекарственных форм гидрофобных лекарственных субстанций. Возможна разработка наноразмерных мицеллярных и липосомальных лекарственных форм (имеется комплекс оборудования для получения пилотных серий).

Лаборатория проводит в специальных асептических помещениях наработки стерильных лекарственных форм во флаконах для парентерального введения. При необходимости наработанные серии препарата закладываются на хранение с целью определения сроков годности разработанных лекарственных форм. 

Контроль качества лекарственных средств

Лаборатории института могут проводить комплекс работ по исследованию партий лекарственных средств методами контроля качества согласно НД на препараты. Работы могут проводиться как на постоянной основе, так и в режиме независимого аудита. 

Химический синтез, разработка методов химического синтеза соединений

Проводятся работы по синтезу потенциальных противоопухолевых и иных соединений путем химического синтеза и выделения из природного сырья химических веществ различных классов, а также создание на их основе потенциальных лекарственных препаратов. 

Методические услуги, предоставляемые институтом 

  1. Культуральные исследования с перевиваемыми опухолевыми и нетрансформированными линиями клеток, изолированными клетками крови
  2. Экспериментальные исследования на животных (мыши, крысы, собаки), в том числе с привитыми опухолями
  3. Исследование с использованием проточной цитометрии, типирование клеточных пулов.
  4. Цитотоксический тест (МТТ/ ЛДГ активность)
  5. Световая и флуоресцентная микроскопия, гистологические исследования образцов
  6. Белковая хроматография, аналитическая хроматография, очистка белков из различных источников.
  7. Анализ клеточного цикла и механизма гибели клеток
  8. Спектрофотометрия соединений
  9. Различные методы иммуноферментного анализа
  10. Иммуномагнитная клеточная сепарация, выделение популяций клеток из натичного материала.
  11. Работы по культивированию клеточных культур и манипуляций с ними.
  12. Синтез химических соединений
  13. Методы контроля качества фармсубстанций и готовых лекарственных форм