Размер:
AAA
Цвет: CCC
Изображения Вкл.Выкл.
Обычная версия сайта
Размер шрифта AAA

Лаборатория клинической биохимии

Смотреть подразделы:

Лаборатория клинической биохимии – комплексная многопрофильная лаборатория, в которой рутинная работа по плановому обследованию больных сочетается с выполнением специальных исследований в рамках международных протоколов по испытанию новых противоопухолевых препаратов и методов лечения, а также прикладных и фундаментальных научных программ.
Заведующий отделением
член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н, лауреат Государственной премии РФ
Николай
Евгеньевич
Кушлинский
Основная область научных интересов - роль биологических опухолевых маркеров и молекулярно-генетических факторов в диагностике, мониторинге и выборе эффективных методов лечения злокачественных новообразований. Наиболее значимые и репрезентативные исследования связаны с изучением местных ауто/паракринных регуляторов роста опухолей и эндотелиальных клеток, протеолитических систем, участвующих в метастазировании, инвазии и неоангиогенезе, регуляторов апоптоза и критерев гормональной и лекарственной чувствительности опухолей. Автор более 500 научных работ, опубликованных в отечественной и зарубежной печати, среди которых монографии «Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека» (1987); «Рецепторы половых стероидных гормонов в опухолях костей» (1995); «Рак предстательной железы» (2002); «Рак молочной железы» (2005); «Молекулярно-генетические маркеры опухолей» (2016); «Биологические маркеры опухолей: фундаментальные и клинические исследования» (2017).

С целью разностороннего и полноценного биохимического обследования онкологических больных в лаборатории ежедневно выполняется около 6,5 тысяч биохимических анализов (более чем по 100 показателям) в крови, моче и других биологических жидкостях с целью дифференциальной диагностики, оценки эффективности проводимого лечения и функционального состояния органов и систем, выбора методов лечения и прогнозирования его результатов.

Лаборатория оснащена современным оборудованием с передовыми технологиями, большинство биохимических исследований проводится стандартизованными методами на высокопроизводительных автоматических анализаторах, позволяющих выполнять любой анализ в кратчайшие сроки. Она является постоянным участником Федеральной и международной программ по контролю качества биохимических и иммунохимических анализов. Регистрация поступающего материала, контроль аналитического этапа и валидация анализов проводится высококвалифицированным персоналом на базе единой информационной системы лаборатории.

Основными направлениями практической работы лаборатории являются:

  1. Биохимическое исследование сыворотки крови и мочи на автоматическиханализаторах, включающее до 50 показателей метаболитов, специфических белков, ферментов, электролитов.

  2. Комплексная диагностика парапротеинемии при заболеваниях, характеризующихся непропорциональной пролиферацией одного клона плазматических клеток, таких как множественная миелома, солитарная плазмацитома, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз и B-клеточные лимфомы, а также моноклональные гаммапатии неясного генеза. При обследовании больных проводится электрофоретическое исследование белковых фракций сыворотки крови с последующей иммунофиксацией для идентификации типа парапротеинемии. На основе иммунотурбидиметрии оценивается секреция иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE), их свободных легких цепей (κ- и λ-СЛЦ) и белков острой фазы (β2-МГ, СРБ). Комплексное обследование дополняется исследованием суточной мочи, включающим оценку общей протеинурии и экскреции белка Бенс-Джонса. У больных с POEMS синдромом проводится иммуноферментное исследование уровня VEGF в сыворотке крови.

  3. На основе высокоточного иммуноферментного и электрохемилюминесцентного анализа выполняются исследования стероидных, тиреоидных и гипофизарных гормонов в сыворотке и плазме крови для оценки гормонального статуса пациентов. В лаборатории отработаны критерии использования ингибина В, являющегося высокочувствительным и специфичным маркером гранулезо-клеточных опухолей яичника и лейдигом яичка.

  4. Исследование комплекса биохимических маркеров нейроэндокринных опухолей (НЭО) в крови и моче – одно из ведущих направлений практической и научной работы лаборатории. В клиническую практику внедрены исследования всех рекомендуемых для обследования больных маркеров НЭО, включая универсальные (хромогранин А, панкреатический полипептид, нейрон-специфическая енолаза) и специфические (серотонин, гистамин, соматостатин, гастрин, глюкагон, инсулин, С-пептид, вазоактивный интестинальный пептид, кальцитонин, соматотропный гормон, ПТГ, АКТГ, кортизол, синаптофизин). Исследование сыворотки и плазмы крови дополняется определением в суточной моче метаболитов серотонина и катехоламинов (5-ГИУК, метанефрин, норметанефрин).

  5. Определение маркеров костного ремоделирования в сыворотке крови онкологических больных необходимо для своевременного выявления метастазов в костях, их мониторинга, индивидуализации терапии и прогноза. Биохимические маркеры остеолиза (С-концевой телопептид коллагена I типа – СТХ) и остеосинтеза (костная щелочная фосфатаза – КЩФ) являются чувствительными и специфичными биохимическими признаками метастазированияв в кости. CTX целесообразно назначать при остеолитических метастазах (рак молочной железы, легкого, почки), КЩФ назначается при пластических метастазах (рак простаты).

  6. В составе лаборатории организована группа ПЦР-исследований, в которой проводится выявление качественное нуклеиновых кислот вирусов гепатитов В, С и ВИЧ в сыворотке и плазме крови, а также количественное определение высокоонкогенных типов вируса папилломы человека в соскобах эпителия методами ПЦР в режиме реального времени с использованием сертифицированных отечественных тест-систем.

Научные исследования

В плане научных исследований проводится изучение и оценка биологических маркеров прогноза, гормональной и лекарственной чувствительности опухолей человека: полипептидных факторов роста и регулируемых ими сигнальных белков, протеолитических систем, определяющих инвазивный и метастатический потенциал опухолей, ангиогенных факторов, регуляторов апоптоза; разрабатываются чувствительные биохимические критерии нефро-, гепато-, нейро- и кардиотоксичности противоопухолевых препаратов, а также оптимальные алгоритмы биохимической диагностики различных нейроэндокринных опухолей.

К числу наиболее оригинальных научных направлений относятся комплексное изучение экспрессии рецепторов факторов роста, их лигандов и нижележащих эффекторных белков (NF-kB, Akt, PI3K) в опухолях различных локализаций; исследование особенностей костного ремоделирования у онкологических больных с поражением и без поражения скелета; исследование ассоциированных с опухолями протеолитических систем, определяющих инвазивную, метастатическую и ангиогенную активность. Эти исследования неоднократно поддерживались грантами российских и международных научных фондов. Результаты исследований, полученные в лаборатории клинической биохимии, широко используются научными и лечебными учреждениями России и СНГ. За время существования лаборатории ее сотрудниками опубликовано более десятка монографий, методических рекомендаций, более 1000 статей в отечественных и зарубежных научных журналах, результаты исследований многократно доложены на всероссийских и международных конференциях.

Результаты многолетних исследований лаборатории опубликованы в книге «Биологические маркеры опухолей: фундаментальные и клинические исследования». Монография под редакцией Н.Е.Кушлинского и М.А.Красильникова. Издательство РАМН, Москва, 2017.

Наиболее значимые научные труды лаборатории за последние 5 лет:

Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Давыдов М.И. Рецепторы семейства c-erbB как мишени молекулярно-направленной противоопухолевой терапии: достижения, проблемы, перспективы. Молекулярная медицина, 2010, №4, с. 5-10.

Любимова Н.В., Турко Т.А., Вотякова О.М., Кушлинский Н.Е. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в сыворотке крови больных моноклональными гаммапатиями. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, №2, с. 217-222.

Герштейн Е.С. Клиническое значение определения биологических маркеров опухолей. Справочник заведующего КДЛ, 2012, №3, с. 5-22.

Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е. Биохимические маркеры мелкоклеточного рака легкого и паранеопластические синдромы. Глава в книге «Мелкоклеточный рак легкого» под ред. проф. М.Б.Бычкова, 2013, Москва, Фармус Принт Медиа, с. 72-103.

Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Матриксные металлопротеиназы и компоненты системы активации плазминогена в патогенезе и клиническом течении рака толстой кишки. Патогенез, 2013, т. 11, №3, с. 4-12.

Любимова Н.В., Кожарская Г.В., Портной С.М., Н.Е.Кушлинский. Биохимические маркеры костного метаболизма при раке молочной железы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2014, т. 157, №6, с. 740-744.

Щербаков А.М., Е.С.Герштейн, Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования ключевых компонентов NF-kB-сигнального пути в опухолях больных раком молочной железы. Технологии живых систем, 2013, №2, с. 66-72.

Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестник Российской академии медицинских наук, 2013, №5, с. 16-27.

Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е. Биохимические маркеры нейроэндокринных опухолей Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2014, №1, с. 1–11.

Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Факторы роста, их рецепторы и нижележащие сигнальные белки: от эксперимента к клинике. Успехи молекулярной онкологии. 2014, №1, с. 27-35.

Кушлинский Н.Е., Тимофеев Ю.С., Герштейн Е.С., Соловьев Ю.Н. Клинические перспективы исследования компонентов системы RANK/RANKL/OPG при первичных опухолях костей. Вопросы онкологии, 2014, т. 60, №4, с. 413-421.

История лаборатории

Лаборатория клинической биохимии существует со времени организации РОНЦ (более 50 лет). Первой заведующей лабораторией была Нина Ивановна Крусанова, при которой проходило становление лаборатории как базы для полноценного биохимического обследования онкологических больных.

С 1975 по 1991 г. лабораторией руководила д.м.н., профессор Лариса Семеновна Бассалык. За эти годы была существенно модернизирована техническая база лаборатории и расширен спектр методов биохимического обследования онкологических больных. В частности, впервые в стране был налажен и внедрен в рутинную клиническую практику количественный радиолигандный метод определения рецепторного статуса рака молочной железы для оценки чувствительности к эндокринной терапии, и на протяжении многих лет лаборатория была базовой по проведению таких исследований и обучению специалистов.

С 1992 г. лабораторию возглавляет член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н. Николай Евгеньевич Кушлинский. В ее составе работают 2 профессора, 4 доктора и 8 кандидатов наук. С 2005 г. лаборатория входит в состав Централизованного клинико-лабораторного отдела (рук. - профессор З.Г.Кадагидзе).

На протяжении всего своего существования лаборатория является базой по подготовке специалистов в области биохимического обследования онкологических больных на рабочих местах, а в 2003 г. была создана кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики ФДПО МГМСУ, которую возглавил руководитель лаборатории Николай Евгеньевич Кушлинский и в числе профессоров которой еще три сотрудника лаборатории.