Размер:
AAA
Цвет: CCC
Изображения Вкл.Выкл.
Обычная версия сайта
Размер шрифта AAA

Лаборатория механизмов прогрессии эпителиальных опухолей

Смотреть подразделы:

Основным направлением исследований лаборатории является изучение роли тканеспецифических механизмов опухолевой прогрессии.
Заведующий отделением
доктор биологических наук, профессор
Наталия
Леонидовна
Лазаревич
Лаборатория организована в 2004 году на основе молекулярно-биологической группы лаборатории иммунохимии. 

Прогрессия эпителиальных опухолей сопровождается снижением уровня дифференцировки, ускорением пролиферации, потерей эпителиальной морфологии, приобретением инвазивности и способности к метастазированию. Ключевую роль в регуляции этих процессов играют тканеспецифические транскрипционные факторы.
Основная часть исследований проводится на экспериментальных системах и клинических образцах гепатоцеллюлярных карцином (ГЦК), самой распространенной формы опухолей печени, и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы человека. На модельной системе одноступенчатой прогрессии ГЦК мышей in vivo впервые описана ключевая роль подавления функции гепатоцитарного ядерного фактора HNF4А в прогрессии опухолей печени. Показано, что восстановление экспрессии HNF4А в клетках дедифференцированной ГК вызывает активацию гепатоцитарных генов, снижение подвижности клеток, восстановление эпителиальной морфологии и замедление пролиферации. При подкожной перевивке животным клетки с восстановленной экспрессией HNF4А дают начало опухолям с существенно сниженной скоростью роста и подавленным метастатическим потенциалом. Проводимый в сотрудничестве с НИИ клинической онкологии анализ клинических образцов показал, что подавление экспрессии тканеспецифических регуляторов транскрипции наблюдается и в опухолях человека. Все эти данные указывают на то, что нарушение функции тканеспецифических транскрипционных факторов, определяющих дифференцировку клеток печени, является важным этапом в прогрессии ГЦК. 

С помощью методов высокопроизводительного анализа транскриптома нормальных и опухолевых тканей печени выявлен ряд генов, вовлеченных в прогрессию ГЦК, и потенциальных маркеров гепатоканцерогенеза.

Основными направлениями исследования лаборатории в настоящее время являются:
  • Идентификация новых детерминант прогрессии эпителиальных опухолей (мутации, хромосомные перестройки, изменения транскрипционного профиля, аллель-специфическая экспрессия генов) на основе анализа данных массового параллельного секвенирования
  • Исследование механизмов влияния тканеспецифических транскрипционных факторов на функциональные, морфологические и ростовые характеристики опухолей печени и поджелудочной железы.
  • Анализ механизмов, определяющих роль опухолевого супрессора HNF4А в прогрессии злокачественных новообразований.
  • Разработка методов идентификации драйверных соматических мутаций, а также эпигенетических нарушений (аллель-специфическая экспрессия генов, регуляция транскрипции, метилирования генов) в опухолевой ткани и циркулирующей ДНК.
С 2014 г. Н.Л. Лазаревич читает курс лекций «Биология опухолевой клетки» для студентов Биологического факультета и Факультета биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова.