Размер:
AAA
Цвет: CCC
Изображения Вкл.Выкл.
Обычная версия сайта
Размер шрифта AAA

Лаборатория генетики опухолевых клеток

Смотреть подразделы:

Научным направлением лаборатории генетики опухолевых клеток является исследование молекулярных механизмов опухолевой прогрессии. В рамках этого направления развиваются несколько тем: изучение множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток (МЛУ); исследование роли факторов роста системы IGF/инсулин и их рецепторов в регуляции механизмов возникновения лекарственной устойчивости и регуляции апоптоза; исследование роли VEGF-зависимой сигнальной системы и сигнальной системы, связанной с рецепторами ретиноевой кислоты RAR в прогрессии опухолей. В лаборатории изучается биологическая активность новых синтезированных химических соединений, ведется поиск мишеней в клетке для новых противоопухолевых соединений.
Заведующий отделением
доктор биологических наук
Аида
Фуадовна
Карамышева

Научные достижения

Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток (МЛУ) – одна из важнейших причин неудач химиотерапии злокачественных новообразований. В лаборатории получен ряд принципиально новых данных относительно участия фосфатазы PTEN и сфинголипидного пути сигнальной трансдукции в регуляции транспортных белков семейства АВС, активность которых часто является причиной МЛУ. Впервые показано, что рецептор ретиноевой кислоты RAR? принимает участие в регуляции активности АВС транспортера Р-гликопротеин (Pgp). Эти данные свидетельствуют о том, что гиперэкспрессия RAR? в клетках лейкозов разных типов дифференцировки может приводить к МЛУ.

Впервые показано, что многофункциональный белок YB-1, контролирующий в клетках процессы транскрипции и трансляции, участвует в контроле многофакторной МЛУ, влияя на экспрессию нескольких АВС белков. Впервые показано, что повышенная экспрессия YB-1 в опухолевых клетках сообщает им селективные преимущества при действии химиотерапевтических агентов. Исследование количества мРНК YB-1 предложено в качестве теста на МЛУ при раке молочной железы (РМЖ). Показано, что группу пациентов с малыми опухолями (Т1-Т2) молочной железы с высоким содержанием мРНК YB-1 можно выделить как группу повышенного риска возникновения отдаленных метастазов. При совместной работе с МГУ им. М.В. Ломоносова была создана математическая модель на основе Байесовских сетей для прогнозирования безрецидивной выживаемости и длительности жизни больных раком молочной железы.

Система IGF/инсулин является одной из наиболее важных и широко изучаемых в онкологии. Повышенная экспрессия компонентов системы IGF/инсулин в злокачественных опухолях считается плохим прогностическим показателем выживаемости больных. В лаборатории исследуется роль IGF-1 в регуляции механизмов апоптоза и возникновения МЛУ. Выявлена высокая степень корреляции экспрессии мРНК IGF-1А и IGF-1В с экспрессией мРНК MDR1, одного из генов, кодирующих белки МЛУ, в аспиратах костного мозга больных множественной миеломой (ММ). Полученные данные дают возможность предполагать, что IGF-1 участвует в регуляции экспрессии генов MDR.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF или VEGF-A) – один из основных регуляторов неоангиогенеза опухолей. В лаборатории впервые получены данные о регуляции экспрессии генов семейства VEGF и их рецепторов VEGFR ретиноевой кислотой. При исследовании больных ММ было выявлено, что отсутствие коэкспрессии генов семейства VEGF и их рецепторов VEGFR коррелирует с повышеным плазмоцитозом. Исследуется возможность применения коэкспрессии генов VEGF/VEGFR в качестве факторов прогноза при развитии множественной миеломы. Также впервые были получены данные о повышении уровня экспрессии VEGF-С при приобретении множественной лекарственной устойчивости опухолевыми клетками рака молочной железы.

Исследования в лаборатории проводятся с использованием коллекции культур опухолевых клеток человека. В лаборатории получены устойчивые сублинии ряда опухолевых культур, а также первичные культуры глиобластомы и ретинобластомы человека.

Лаборатория ведет совместные работы со многими ведущими учреждениями, такими как ИБХ РАН, Институт белка РАН, МОНИКИ, МНИИ ГБ им. Гемгольца, ЦКБ им. Н.А. Семашко, МГУ им. М.В. Ломоносова, МГМСУ им. А.Е. Евдокимова, Институт технической химии Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН.

Некоторые публикации лаборатории:

  1. Kostjukova M.N., Tupitsyn N.N., Karamysheva A.F. Vascular endothelial growth factor receptor 3 is a novel marker differing CD138-positive and CD138-negative multiple myeloma cells. British J. Haematology, 2017, doi: 10.1111/bjh.14706.
  2. Kalitin N.N., Karamysheva A.F. RAR? mediates all-trans-retinoic acid-induced VEGF-C, VEGF-D, and VEGFR3 expression in lung cancer cells. Cell Biol. Int., 2016, 40, N4, p. 456-464
  3. Ставровская А.А., Шушанов С.С., Рыбалкина Е.Ю. Проблемы устойчивости глиобластом к лекарственной терапии. Биохимия, 2016, т.81, вып.2, с. 179-190.
  4. Моисеева Н.И., Сусова О.Ю., Митрофанов А.А., Пантелеев Д.Ю., Павлова Г.В., Ставровская А.А., Рыбалкина Е.Ю. Связь скорости пролиферации и лекарственной чувствительности к темозоломиду первичных культур глиобластом с экспрессией мРНК генов YB-1 и LRP/MVP. Биохимия, 2016, т.81, вып.6, с. 805-813.
  5. Guens G.P., Moiseeva N.I., Ovsii O.G., Rybalkina E.Y., Stavrovskaya A.A. Marker-adjusted personalized chemotherapy of breast cancer. Global Journal of Breast Cancer Research, 2014, 2, 19-26
  6. Карамышева А.Ф. Механизмы ангиогенеза. Биохимия, 2008, т.73, №7, с. 751-762
  7. Stromskaya T.P., Rybalkina E.Yu., Zabotina T.N., Stavrovskaya A.A. Influence of RAR alpha gene on MDR1 expression and P-glycoprotein function in human leukemic cells. Cancer Cell Int., 2005, 24; 5:15
  8. Shushanov S., Bronstein M., Jussila L., Tchipysheva T., Jacq uemier J., Stavrovskaya A., Birnbaum D., Karamysheva A. VEGFc and VEGFR3 expression in human thyroid pathologies. Int.J.Cancer, 2000, v.86, p.47-52
  9. Stavrovskaya A., Turkina A., Sedyakhina N., Stromskaya T., Zabotina T., Khoroshko N., Baryshnikov A. Prognostic value of P-glycoprotein and leucocyte differentiation antigens in chronic myeloid leukemia. Leukemia and Lymphoma, 1998, v.28, p.469-472
  10. Stromskaya T., Rybalkina E., Shtil A., Zabotina T., Filipova N., Stavrovskaya A. Influence of exogeneous RARa gene on MDR1 expression and P-glycoprotein function in human and rodent cell lines. British J. Cancer, 1998, v.77, p.1718-1725

 

НАША КОМАНДА:
лаборант-исследователь
 младший научный сотрудник
научный сотрудник
младший научный сотрудник
лаборант-исследователь
младший научный сотрудник
старший научный сотрудник
старший научный сотрудник
ведущий научный сотрудник
старший научный сотрудник
лаборант химического синтеза
ведущий научный сотрудник