Размер:
AAA
Цвет: CCC
Изображения Вкл.Выкл.
Обычная версия сайта
Размер шрифта AAA

Лаборатория клеточного иммунитета

Смотреть подразделы:

Заведующий лабораторией
доктор медицинских наук, профессор, Лауреат премии Правительства РФ, Заслуженный деятель науки РФ
Михаил
Валентинович
Киселевский

Автор более 400 научных трудов, 5 монографий и 15 патентов. Под научным руководством профессора М.В. Киселевского защищено 8 докторских и 25 кандидатских диссертаций.

История

Лаборатория была основана в 1986 г. профессором Быковской С.Н.. Задачей вновь созданной лаборатории была разработка и внедрение в клиническую практику метода адоптивной иммунотерапии онкологических больных с использованием нативных и рекомбинатных цитокинов и активированных клеток-киллеров (ЛАК-клеток). С 1994 г. лабораторию возглавляет д.м.н. профессор Киселевский М.В..

Основные направления научных исследований лаборатории

Совершенствование методов иммунотерапии злокачественных новообразований

Активирвоанные лимфоциты.jpgС целью поиска новых путей, направленных на увеличение клинической эффективности адоптивной иммунотерапии предлагается стратегия на основе метода иммуномагнитной сепарации, включающая выделение обогащенной популяции натуральных киллеров и подавление супрессорного влияния за счет элиминации Т-регуляторных клеток. Проводятся исследования, направленные на экспериментальное обоснования целесообразности клинического применения смешенной культуры активированных лимфоцитов и дендритных клеток, выделенных из лимфатических узлов в адъювантном режиме.

Исследуется влияние гипертермии на цитотоксическую активность ЛАК. Показано, что термическое воздействие повышает чувствительность опухолевых клеток к последующему литическому действию ЛАК. ЛАК способны эффективно лизировать устойчивые к действию цисплатина клетки, что свидетельствует о перспективности дальнейших исследований комбинированного действия цитостатиков и активированных лимфоцитов. Для повышения киллерной активности лимфоцитов разработана методика комбинированного воздействия индукторов активации и блокаторов ингибиторных рецепторов эффекторов противоопухолевого иммунитета с использованием препаратов ИЛ-2 и ингибиторов иммунных чек-пойнтов.

Иммунопатогенез сепсиса

Исследуются иммунологические механизмы развития сепсиса и системной воспалительной реакции у онкологических больных после расширенных операций с определением параметров цитокинового профиля и иммунного статуса. Изучается роль бактериального токсина в патогенезе гнойно-септических осложнений у онкохирургических больных.

Проведена сравнительная характеристика ряда образцов перспективных гемосорбентов. Было установлено, что сорбенты на основе сверхсшитого полистирола с нано- и микроразмерными порами характеризуются высокой гемосовместимостью и эффективно удаляют из крови бактериальные токсины и медиаторы воспаления. Данный тип сорбентов может рассматриваться в качестве перспективных гемосорбентов для экстракорпоральной детоксикации при лечении больных с системной воспалительной реакцией и сепсисом.

Разработка стратегии создания биоимплантов на основе клеточных технологий

Мезенхимальные_мультипотентные клетки.jpgРазработана оригинальная методика получения неиммуногенного биоимпланта трахеи, заселенного мезенхимальными стволовыми клетками.

Проводится разработка биоимплантатов на основе внеклеточного костного матрикса или полимерных материалов с биоактивным покрытием. В качестве основы костного биоимплантата используется внеклеточный костный матрикс, полученный после химической обработки аллогенной/ксеногенной кости, или синтетическая бислойная конструкция, состоящая из сплошного и пористого слоев сверхвысокомолекулярного полиэтилена, формованная методом прессования или 3D-принтинга на основании данных КТ потенциального реципиента. Придание синтетическому матриксу биоимплантата биоактивных свойств проводится посредством импрегнации поверхности биоактивными компонентами (антибиотиками или цитостатиками) для предупреждения развития постоперационных инфекционных осложнений или рецидива удаленной опухоли.

Ускорение фиксации и интеграции биоимплантата в области дефекта достигается посредством колонизации ex vivo мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками, генерированными из костного мозга потенциального реципиента. Разрабатываемые модели систем оценки показаний и противопоказаний применения биоимплантов позволят выработать персонализированный подход при выборе методов реконструкции в зависимости от патологии, анатомической зоны, индивидуальных данных пациента, что оптимизирует применение данной технологии в широкой клинической практике.

Основные публикации за последние 5 лет

1. Zhukova O.S., Smirnova Z.S., Chikileva. I.O., Kiselevskii M.V.Antiproliferative Activity of a New Nitrosyl Iron Complex with Cysteamine in Human Tumor Cells In Vitro. Bull Exp Biol Med. 2017;162(4):583-588. DOI: 10.1007/s10517-017-3663-8.

2. Shtansky D.V., Levashov E.A., Batenina I.V., Gloushankova N.A., Anisimova N.Y., Kiselevsky M.V., Reshetov I.V. Recent progress in the field of multicomponent bioactive nanostructured films. RSC Advances 3 (I 28) (2013) 11107-11115 DOI: 10.1039/c3ra23325a Impact Factor (JCR) = 3.289

3. Perekalin D.S., Novikov V.V., Pavlov A.A., Kudinov A.R., Ivanov I.A., Anisimova N.Yu., Kopylov A.N., Volkov D.S., Seregina I.F., Bolshov M.A. Selective ruthenium labeling of the tryptophan residue in the bee venom peptide melittin Chemistry - A European Journal. 2015. Т. 21. № 13. С. 4923-4925. DOI: 10.1002/chem.201406510 Impact Factor (JCR) = 5.771

4. Anisimova N.Yu., Donenko F.V., Kiselevskiy M.V., Ustyuzhanina N.E., Bilan M.I., Usov A.I., Nifantiev N.E., Ushakova N.A. Influence of fucoidans and their derivatives on antitumor and phagocytic activity of human blood leucocytes Biochemistry (Moscow). 2015. Т. 80. № 7. С. 925-933. DOI: 10.1134/S000629791507011 Impact Factor (JCR) = 1,421

5. Perekalin, D.S., Molotkov, A.P., Nelyubina, Y.V., Anisimova, N.Yu., Kudinov, A.R. Synthesis of amino acid esters of the ruthenium naphthalene complex [(C5Me4CH2OH) Ru(C10H 8)]+    Inorganica Chimica Acta, 2014, 409 (PART B), 390-393 DOI: 10.1016/j.ica.2013.10.002 Impact Factor (JCR) = 1,918

6. Efferth T., Banerjee M., Donenko F.V. et al. Biopiracy of natural products and good bioprospecting practice. Phytomedicine. 2016 Feb 15;23(2):166-73. DOI: 10.1016/j.phymed.2015.12.006. IF 2,08

7. Kormosh N.G.., Davidova T.V., Kopyltsov V.N., Serebryakova. M.V., Kabieva A.O., Voyushin K.E., Sitdikova S.M., Amandzholov B.S., Kiselevskii M.V. Donenko F.V. Conformational changes in inter-?-trypsin inhibitor heavy chain 4 activate its tumor-specific activity in mice with B16 melanoma. DOI: 10.3892/mmr.2015.3961 Impact Factor = 1.55

8. Morozova EA, Kulikova VV, Yashin DV, Anufrieva NV, Anisimova NY, Revtovich SV, Kotlov MI, Belyi YF, Pokrovsky VS, Demidkina TV. Kinetic Parameters and Cytotoxic Activity of Recombinant Methionine ?-Lyase from Clostridium tetani, Clostridium sporogenes, Porphyromonas gingivalis and Citrobacter freundii. Acta Naturae. 2013 Jul;5(3):92-8. PMID:24303205 PMCID: PMC3848071 Impact Factor = 1.77

9. Sukhorukova I.V., Sheveyko A.N., Kiryukhantsev-Korneev Ph.V., Anisimova N.Y., Gloushankova N.A., Zhitnyak I.Y., Benesova J., Amler E., Shtansky D.V. Two approaches to form antibacterial surface: Doping with bactericidal element and drugloading. Applied Surface Science 330 (2015) 339-350 DOI: 10.1016/j.apsusc.2014.12.119  Impact Factor (JCR) = 3.15
10. Zhukova O.S., Shcherbakov A.M., Fetisova L.V., Kiselevskii M.V., Nifantiev N.E. Antiproliferative effect of new lignan from abies sibirica on hormone-dependent breast cancer cells in vitro. Annals of Oncology 2012; 23:44-45 Impact Factor (JCR) = 9.269
11. Ustyuzhanina N.E., Ushakova N.A., Zyuzina K.A., Bilan M.I., Elizarova A.L., Somonova O.V., Madzhuga A.V., Krylov V.B., Preobrazhenskaya M.E., Usov A.I., Kiselevskiy M.V., Nifantiev N.E. Influence of Fucoidans on Hemostatic System. Marine Drugs 11 (I 7) (2013) 2444-2458 DOI: 10.3390/md11072444 Impact Factor (JCR) = 3.345

12. .Kormosh N.G.., Davidova T.V., Kopyltsov V.N., Serebryakova. M.V., Kabieva A.O., Voyushin K.E., Sitdikova S.M., Amandzholov B.S., Kiselevskii M.V. Donenko F.V. Conformational changes in inter-?-trypsin inhibitor heavy chain 4 activate its tumor-specific activity in mice with B16 melanoma. DOI: 10.3892/mmr.2015.3961 Impact Factor = 1.55

13. Senchukova M., Kiselevsky M.V. The "cavitary" type of angiogenesis by gastric cancer. Morphological characteristics and prognostic value. Journal of Cancer 2014; 5:311-319 DOI: 10.7150/jca.8716 Impact Factor (JCR) = 3.609

14. Ustyuzhanina N.E., Bilan M.I., Ushakova N.A., Usov A.I., Kiselevskiy M.V., Nifantiev N.E. Fucoidans: Pro- or antiangiogenic agents? Glycobiology 24 (I 12) (2014) 1265-1274DOI: 10.1093/glycob/cwu063 Impact Factor (JCR) = 3.283  

15.Нуриев Р.И., Караулов А.В., Киселевский М.В. Новые стратегии лечения пациентов с онкологическими заболеваниями: иммунотерапевтический подход. Иммунология. 2017. Т. 38. № 1. С. 39-48.

16. Киселевский М.В., Анисимова Н.Ю., Корнюшненков Е.А., Шепелев А.Д., Тенчурин Т.Х., Мамагулашвили В.Г., Григорьев Т.Е., Лебединская О.В., Чвалун С.Н., Караулов Низкоиммуногенный синтетический матрикс трахеи, заселенный мезенхимальными мультипотентными клетками. Иммунология. 2016. Т. 37. № 4. С. 194-198.

17. Lukyanova E., Anisimova N. Martynenko N, Kiselevsky M, Dobatkin S, Estrin Y. Features of in vitro and in vivo behaviour of magnesium alloy WE43. Materials Letters. 2018, стр.308-311. Impact Factor (JCR) = 2.6

Монграфии и главы

монографии.jpg1. Опухолевые серозиты. Изд. Медицинская практика. Под редакцией В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова и М.В. Киселевского. Изд. Медицинская практика.. 2011, 276 с.
2. Malignant Effusions: Pleuritis, Ascites, Pericardites. Springer. Ed. by Kiselevsky M.V. Springer. 2012. 176 p.
3.Врожденный иммунитет: Противоопухолевый и потивоинфкционны. Н.К.Ахматова, М.В. Киселевский Изд. Медицинская практика.2008. 254 с.
4. Atlas effectors of anti-tumor immunity. Springer. Ed. by Kiselevsky M.V. Springer. 2008. 161 p.
5 Immunological pathogenesis of sepsis and use of hemosorption for treatment of cancer patients with sepsis. Nova. Ed. N. Anisimova.2014.135 p.
6 L.V. Demidov, I.Zh.Shubina, M.V.Kiselevskiy. Novel strategy of cancer immunotherapy: Spiraling up. In Book:Cancer immunology. 2016.23-31 p.
7. Baronzio G., Freitas I., Rita A., Kiselevsky M.V. Effect of Tumor Microenvironmet of Immunity and Consequent Clinical Consideration In Book:Cancer Microenvironmet and Therapeutic Implication. Springer Ed. G. Baronzio 2011
8. Shubina I. Zh., Stilidi I. S., Polotsky B. E., Kulevich E. E., Kiselevsky M Chapter 1 Intraoperative Immunomagnetic Separation of CK+ Cells to Identify Occult Micrometastases of NSCLC and Esophageal Cancer; Chapter 5. Role of Regulatory T cells (Tregs) in Cancer Progression and Interference with Immunotherapy of Cancer. In Book: Cancer Clusters. Series: Cancer Etiology, Diagnosis and Treatments. Ed. B. D Germann. USA, NOVA, 2011  

Основные Патенты

1. Способ получения бромида 1-гексадецил-r(-)-3-окси-1-азониабицикло[2.2.2]октана-иммуномодулятора с противоопухолевыми, бактериостатическими и антиагрегантными свойствами
Аникиенко К.А., Панков Д.И., Полезина А.С., Михалева И.Л., Киселевский М.В., Анисимова Н.Ю., Доненко Ф.В., Добрянский В.С., Поляков В.С., Мельников В.А., Петрунин В.А., Барышников А.Ю.
патент на изобретение RUS 2321589 19.08.2005 0

2. Применение диоксидина в качестве противоопухолевого средства
Одарюк Т.С., Ревельский И.А., Воробьев Г.И., Киселевский М.В., Шелыгин Ю.А., Расулов А.О., Полезина А.С. патент на изобретение RUS 2325162 08.11.2006

3. Способ получения депонированных лимфокин-активированных киллеров Загребин Л.В., Шестов С.С., Анисимова Н.Ю., Верескунова Н.В., Киселевский М.В. патент на изобретение RUS 2400238 04.03.2009

4. Способ получения активированных мононуклеарных лейкоцитов Киселевский М.В., Анисимова Н.Ю., Соснов А.В. патент на изобретение RUS 2402338 20.03.2009

5. Фармацевтическая композиция, обладающая седативным, анксиолитическим и ноотропным действием Капай Н.А., Анисимова Н.Ю., Колбаев С.Н., Бондаренко Н.А., Киселевский М.В., Соснов А.В. патент на изобретение RUS 2405551 26.05.2009

6. Способ получения активированных лейкоцитов для адъювантной адаптивной иммунотерапии злокачественных новообразований Чикилева И.О., Анисимова Н.Ю., Верескунова Н.В., Киселевский М.В. патент на изобретение RUS 2414915 12.03.2009

7. Способ комплексной очистки физиологических жидкостей Даванков В.А., Анисимова Н.Ю., Киселевский М.В., Будник М.И. патент на изобретение RUS 2448897 20.09.2010

8. Способ получения матрикса трахеи для аллогенной трансплантации Давыдов М.И., Анисимова Н.Ю., Доненко Ф.В., Полоцкий Б.Е., Лебединская О.В., Корнюшенков Е.А., Митин В.В., Вилковыский И.Ф., Киселевский М.В. патент на изобретение RUS 2453291 17.11.2010

9. Способ получения трахеобронхиального биоимпланта Давыдов М.И., Анисимова Н.Ю., Доненко Ф.В., Полоцкий Б.Е., Корнюшенков Е.А., Митин В.В., Кулешова Я.А., Киселевский М.В. патент на изобретение RUS 2458635 20.04.2011

10. Способ получения субстанции l-лизин-альфа-оксидазы Березов Т.Т., Лукашева Е.В., Трещалина Е.М., Аринбасарова А.Ю., Меденцев А.Г., Киселевский М.В., Покровский В.С., Боронин А.М., Барышников А.С.

11. Способ получения биоимплантата для замещения сегмментарны хдефектов трахеи Киселевский М.В, Анисимова Н.Ю., Корнюшенков Е.А, Давыдов М.И. патент на изобретение  2612528 09.03.2017


 

НАША КОМАНДА:
д.м.н., профессор Доненко Федор Витальевич
Ведущий научный сотрудник

к.м.н. Жукова Ольга Степановна
Ведущий научный сотрудник

д.б.н. Шубина Ирина Жановна
Ведущий научный сотрудник

д.б.н. Анисимова Наталья Юрьевна
Старший научный сотрудник

к.м.н. Власенко Раймонда Яновна
Старший научный сотрудник

к.б.н. Ситдикова Сурия Мансуровна
Старший научный сотрудник

к.б.н. Ситдикова Сурия Мансуровна
Старший научный сотрудник

к.б.н. Воюшин Константин Евгеньевич
Научный сотрудник

к.м.н. Малахова Наталья Васильевна
Научный сотрудник

к.б.н. Фетисова Лариса Владимировна
Научный сотрудник

Должикова Юлия Ивановна
Младший научный сотрудник

к.б.н. Чикилева Ирина Олеговна
Младший научный сотрудник