Ангиогенез
Важную роль в регуляции опухолевой
прогрессии играют факторы, стимулирующие развитие новых сосудов в опухоли – неоангиогенез, поскольку
опухоль не может развиваться и расти без образования в ней разветвленной сети
капилляров, обеспечивающих снабжение клеток кислородом и питательными
веществами. Изучение молекулярных механизмов ангиогенеза позволило перейти от
микроскопической оценки плотности сосудов в опухолевой ткани к исследованию
конкретных молекул, участвующих в регуляции образования и роста новых сосудов.
В регуляции ангиогенеза тем или
иным образом участвуют многие известные факторы роста и цитокины, такие как
основные и кислые факторы роста
фибробластов (оФРФ и кФРФ), эпидермальный фактор роста (ЭФР), a- и b-трансформирующие факторы роста
(ТФР), тромбоцитарный фактор роста эндотелиальных клеток/тимидинфосфорилаза, фактор некроза опухолей (ТНФ),
интерлейкины и др.
Ключевым положительным регулятором
неоангиогенеза является фактор роста
эндотелия сосудов (VEGF/VEGF-А/VPF) – белок, индуцирующий активный рост
клеток эндотелия и формирование новых капилляров. Биологические эффекты VEGF А
опосредуются его рецепторами VEGFR-1/Flt-1 и
VEGFR-2/Flk-1/KDR.
Наряду с активаторами ангиогенеза в
организме существуют и природные ингибиторы этого процесса, к числу которых
относятся и эндостатин, ангиостатин
и др. Соотношение активаторов и ингибиторов ангиогенеза в опухолевой ткани
определяет эффективность процессов образования новых
сосудов.
