Ассоциированные с опухолью протеазы – показатель метастатического и инвазивного потенциала.

Фундаментальным свойством злокачественных опухолей является способность к метастазированию и инвазии, важнейший механизм которых – разрушение окружающей базальной мембраны и внеклеточного матрикса ассоциированными с опухолью протеазами. Одно из ключевых мест в этих процессах занимает протеолитический каскад активации плазминогена в опухолевой ткани, а в многоступенчатой цепочке протеаз, ведущей к разрушению внеклеточного матрикса, ведущую роль играет активатор плазминогена урокиназного типа (uPA). Помимо uPA в этом процессе участвует также активатор тканевого типа (tPA), роль которого в опухолях противоположна и сводится к разрушению опухолевых клеток и защите окружающих тканей. активность uPA и tPA подавляется двумя белковыми ингибиторами, принадлежащими к семейству серпинов, - PAI-1 и PAI-2. уровень и соотношение экспрессии компонентов системы активации плазминогена в опухолевой ткани может служить показателем метастатической и инвазивной активности опухоли, являясь вследствие этого биологически значимым фактором прогноза, в частности, при раке молочной железы.

В лаборатории проводится определение количественным иммуноферментным методом содержания в тканях: uPA, tPA и PAI-1.

Протеазы, активация которых является конечным звеном в разрушении внеклеточного матрикса, инициированном плазминогеновым каскадом, - а именно, матриксные металлопротеиназы, уже стали мишенями препаратов, проходящих различные фазы клинических испытаний (Маримастат, Неовастат, Col-3, BMS-275291 и др.). Эти агенты рассматриваются сейчас не только как антиметастатические, но и как антиангиогенные препараты.

В лаборатории проводится определение количественным иммуноферментным методом спектра экспрессии в опухолях и уровня в сыворотке (плазме) крови:

матриксных металлопротеиназ (ММП)

ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-9 и ММП-13

тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП)

ТИМП-1 и ТИМП-2