Лаборатория   методов  скрининга  канцерогенов

 

Зав.лабораторией — профессор, д.м.н.  Геннадий   Альтерович   БЕЛИЦКИЙ

Тел.: (495) 323-58-22; (495) 323-57-66

 

           

Выявление и мониторинг канцерогенов является одной из основ первичной профилактики рака.  Лаборатория образована для этой цели в 1986 году как подразделение, способное создавать новые методы  распознавания химических канцерогенов,  изучать динамику их циркуляции во внешней среде и участвовать в выработке нормативных документов, обеспечивающих контроль за предельно допустимыми   концентрациями.

В лабораторию вошла группа физико-химических методов  профессора   Александры  Яковлевны Хесиной (1932-1998) и  биологическая    группа профессора Г.А. Белицкого, ранее работавшие по этой тематике   в отделе по  изучению  канцерогенных  воздействий      академика     АМН   СССР Льва Манусовича Шабада (1902-1982).

При разработке новых методов выявления и мониторинга канцерогенов особое внимание уделяется методам определения канцерогенных N-нитрозаминов, полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) и нитрополиаренов. Последние являются новым  обширным классом канцерогенов, загрязняющих окружающую среду столь же интенсивно, как и ПАУ.

В лаборатории разработан и запатентован метод, который позволяет одновременно определять ПАУ и нитро-ПАУ. Он принят на правах ГОСТ (РД 52.04, 186-189) в Руководящий документ и в Сборник документов "Санитарные правила и нормы"  (Сан. ПиН 2.3.2. 560-596). На основе этого метода выполняется  комплексное онкоэкологическое исследование динамики формирования канцерогенной опасности от загрязнения окружающей среды химическими канцерогенами различных классов. Проводится анализ  загрязнения канцерогенами воздуха, воды, почвы, растительности выбросами промышленных предприятий и автотранспорта.

Биологическое направление представлено фундаментальными исследованиями механизмов ДНК-ДНК взаимодействия и роли мутагенеза в канцерогенезе.  Помимо этого разрабатываются новые биологические методы обнаружения   канцерогенной  опасности. Основными объектами для изучения  роли мутагенеза в канцерогенезе являются бактерии (S. typhimurium) и дрозофила (D. melanogaster).  У дрозофилы впервые удалось индуцировать эпителиальные опухоли, которые проявляются  у взрослых  мух после обработки генотоксическими канцерогенами культур гетерозигот D. melanogaster wts^P2 / +, полученных в реципрокных скрещиваниях родительских линий w; P{lacW}wts^P2 / TM6B, Hu Tb  и Oregon R. Причиной возникновения опухолей является инактивация дикого аллеля гена wts, продукт которого осуществляет негативную регуляцию клеточного деления на стадиях G2/M и G1/S.  Изучение роли мутагенеза в канцерогенезе проводится и на клиническом материале. В частности, с помощью  усовершенствованного метода PCR – EPCR, предполагающего в качестве промежуточного этапа рестрикцию диких аллелей, удалось выявлять низкие  концентрации мутантных аллелей   онкогена K-ras  в опухолях легкого, их  метастазах, нормальной ткани легкого и мокроте больных немелкоклеточным раком легкого. Поскольку канцерогенные соединения могут вызывать мутации в различных кодонах регуляторных последовательностей, возникла необходимость в разработке метода скрининга мутаций неизвестной локализации. При разработке этого метода, основанного на сочетании полимеразной цепной реакции, химического и энзиматического расщепления неверно спаренных оснований и лигазной цепной реакции, обнаружен новый феномен ДНК-ДНК взаимодействия с образованием  структур  Холлидея.