лаборатория медицинской химии

 

руководитель:                  богуш татьяна анатольевна

                                   заслуженный деятель науки рф

                                         доктор биологических наук, профессор

штат лаборатории:      научных сотрудников – 7,  лаборанты – 5

телефон:                   служ. (495) 324-18-64, (495) 111-82-48, (495) 111-82-66

                                   факс: (495) 932-85-68      

           

            Разработка подходов к повышению эффективности химиотерапии путем оптимизации действия противоопухолевых препаратов – это главное направление исследований, которые проводятся в нашей лаборатории. На уровне опухоли – это выбор оптимальной схемы и интенсивности терапии на основании прогнозирования множественной лекарственной резистентности и агрессивности течения заболевания. На уровне организма – повышение эффективности химиотерапии путем снижения токсичности противоопухолевых препаратов при использовании антитоксических модификаторов и эффективной поддерживающей терапии.

 

            1. В исследованиях по прогнозированию множественной лекарственной резистентности мы сосредоточили свои усилия, прежде всего, на разработке методов оценки функциональной активности разных транспортных белков, так называемых АВС-транспортеров, которые выбрасывают противоопухолевые препараты из клетки и таким образом делают ее резистентной к цитотоксическому воздействию. Созданы и широко используются не только у нас в стране, но и за рубежом спектрофлуориметрический метод и метод проточной цитофлуориметрии, которые позволяют прижизненную, количественную, дифференцированную оценку активности ядерных и цитоплазматических маркеров множественной лекарственной резистентности – Pgp, MRP и BCRP. Разработан алгоритм оценки фенотипа множественной лекарственной резистентности солидных опухолей человека, который широко используется в совместных исследованиях с различными подразделениями Центра. На основании полученных результатов в настоящее время по клиническому протоколу проводится изучение эффективности модифицированной схемы FLEP при лечении опухолей пищевода (совместно с отделениями клинической        фармакологии и химиотерапии и хирургическим торакальным отделением).

 

            2. В экспериментально-клинических исследованиях разработан новый подход к повышению эффективности лечения онкологических больных (детей и взрослых) с проявлениями гепатотоксичности противоопухолевой химиотерапии путем направленной регуляции активности монооксигеназ печени. В частности, положительные клинические результаты получены при применении индуктора этой ферментной системы зиксорина. В настоящее время в экспериментах на животных продолжается поиск новых эффективных индукторов монооксигеназ печени, усиливающих детоксикацию цитостатиков.

 

            3. Исследования лаборатории направлены на поиск и изучение средств, избирательно уменьшающих побочные проявления противоопухолевых препаратов и таким образом позволяющих повысить интенсивность, а, следовательно, и эффективность химиотерапии. Среди изученных к настоящему времени антитоксических модификаторов наиболее эффективными, и, по-видимому, наиболее перспективными с точки зрения их возможного клинического применения, следует отметить тиоловые (SH-содержащие) соединения – унитиол, месну, а также антиоксиданты.

 

            4. В лаборатории разработан метод, позволяющий оценку зависимости эффективности противоопухолевой химиотерапии от времени введения цитостатиков (модель инфузионной терапии), которая активно используется для изучения выраженности побочных проявлений и специфической активности, широко применяемых в клинике и новых противоопухолевых препаратов.

 

            В целом, сотрудники лаборатории используют в своей повседневной научно-исследовательской работе методы оценки разных токсических проявлений противоопухолевых препаратов; методы оценки противоопухолевой активности лекарств на перевиваемых опухолях животных; методы оценки молекулярно-биологических маркеров опухолей; биологические и биохимические методы оценки активности монооксигеназ печени.

            По результатам исследований в лаборатории защищено 11 кандидатских диссертаций, одна докторская диссертация. В отечественных и зарубежных научных журналах опубликовано более 150 работ, большинство из которых были доложены на Российских и Международных съездах и конференциях, получены 3 патента.

            В лаборатории постоянно выполняются курсовые и дипломные работы студентов Московской Государственной Академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина, МГУ им. М.В.Ломоносова, Московской Медицинской Академии И.М.Сеченова. В настоящее время в лаборатории выполняются 4 диссертационные работы.

            Исследования поддерживались Грантами Российского Фонда Фундаментальных исследований, Международного Фонда Фундаментальных исследований Дж.Сороса, ГНТП Российской Федерации, Французского Онкологического Общества (French Cancer), а также Государственной научной стипендией, научными стипендиями Beckman Research Center (USA), UICC, The University of New South Wales (Australia), The University Bordeaux-2 (France),

            Совместные исследования проводятся с The University Bordeaux-2 (France), The University of New South Wales (Australia), Roswell Park Memorial Institute (USA), ВНЦ по безопасности биологически активных веществ, Мордовским Республиканским онкологическим диспансером, Институтом общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН, с МГУ им. М.В.Ломоносова, с Московской Государственной Академией ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина, а также с клиническими подразделениями РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.