Руководитель

Доктор медицинских наук Бухман Владимир Михайлович

Контакты

тел. 111-83-08

факс 324-22-44

Научная деятельность

 

Лаборатория фармакологии и токсикологии является экспериментальным подразделением ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. Создана в 1974 году профессором А.Б.Сыркиным (1930 - 1998гг.) на базе группы токсикологии лекарств, входящей с 1954 года в лабораторию механизмов действия противоопухолевых препаратов, возглавляемую профессором М.Ф.Меркуловым. С 1999 года по 2007 лабораторию фармакологии и токсикологии возглавляла ученица профессора А.Б.Сыркина доктор биологических наук Л.М.Михайлова.

Лаборатория фармакологии и токсикологии первой в России (бывшем СССР) начала заниматься базовой фармакологией и доклинической токсикологией новых противоопухолевых препаратов. За прошедшие годы лабораторией проведено доклиническое изучение токсичности более 100 новых отечественных противоопухолевых фармакологических веществ из разных классов соединений.

Лаборатория осуществляет проведение доклинических исследований токсических и фармакологических свойств вновь синтезируемых, воспроизведенных или выделенных из природных источников веществ с установленной противоопухолевой активностью, предназначенных для химиотерапии опухолей, и биопрепаратов, предназначенных для иммунотерапии опухолей. Доклинические исследования неблагоприятных влияний противоопухолевых препаратов на здоровые органы и ткани являются конечным этапом  в доклинической разработке новых лекарств. Полученные результаты по токсичности противоопухолевых препаратов на животных оцениваются в качестве потенциальной токсичности у человека и должны гарантировать безопасность применения новых препаратов в клинике. Поэтому, основным направлением деятельности лаборатории является доклиническое изучение безвредности противоопухолевых препаратов с целью прогнозирования побочных и токсических эффектов этих препаратов при применении человеку, и передача препаратов на клиническое изучение. Для того, чтобы избежать ложноположительные и ложноотрицательные прогнозы токсических и побочных эффектов у человека при клиническом применении противоопухолевых препаратов, лаборатория осуществляет проведение сравнительного и всестороннего исследования токсикодинамики (спектр, глубина, характер действия) нового противоопухолевого препарата на разных видах животных.

На 5 видах инбредных и неинбредных животных (мыши, крысы, морские свинки, кролики и собаки породы «английский бигл») в условиях «острого» и «хронического» экспериментов в лаборатории проводятся комплексные доклинические исследования переносимости и побочного действия противоопухолевых препаратов, влияние их на состояние органов и систем организма (функциональные и патоморфологические исследования). Определяются летальные и максимальнопереносимые дозы, уровни токсических доз (ВТД, НТД, ВНТД) и дозолимитирующая токсичность препаратов, видовая чувствительность животных, степень опасности препаратов, кумулятивные свойства, обратимость токсических и побочных эффектов. Определяются начальные «стартовые» безопасные дозы препаратов для человека на I фазу клинических испытаний. Прогнозируются побочные и токсические эффекты противоопухолевых препаратов. Лаборатория фармакологии и токсикологии проводит исследования специфических видов токсичности новых противоопухолевых препаратов: местнораздражающее действие, пирогенность, гемолитическую активность, влияние препаратов на репродуктивную функцию животных – эмбриотоксичность и тератогенность, аллергенные свойства, канцерогенность и другие. Лаборатория осуществляет исследования по фармакологической совместимости (фармакологическое взаимодействие) противоопухолевых препаратов и лекарств, применяемых для симптоматической терапии онкологических больных, по коррекции и профилактики токсического действия противоопухолевых препаратов и снижения их токсического действия (антидототерапия) при лечении «острых» отравлений.

Лаборатория проводит нейропсихофармакологические исследования противоопухолевых препаратов. Исследования посвящены экспериментальной оценке характера нейротропного действия противоопухолевых лекарств. На 3 видах животных (мыши, крысы, иногда собаки), используя комплексный методический подход  выявления нейропсихотропных эффектов, решаются конкретные вопросы безопасности и прогнозирования нейрофармакологического действия противоопухолевых лекарств. Исследования позволяют избежать неопределенностей, возникающих у онкологических больных при химиотерапии со стороны ЦНС.

Важным направлением в научных исследованиях лаборатории является изучение гистотоксикологии противоопухолевых препаратов. Изучение глубины и стойкости морфологических изменений в органах и тканях экспериментальных животных при применении противоопухолевых препаратов в высоких токсических, максимальнопереносимых и нетоксических дозах в условиях «субхронического» и «хронического» экспериментов.

Большое число и многообразие противоопухолевых соединений, особенности их токсического и побочного действия, их вариабельность и сложность выявления требует постоянного совершенствования методологии доклинического фармакологического и токсикологического изучения противоопухолевых препаратов. Лабораторией фармакологии и токсикологии впервые в России созданы и внедрены в практику здравоохранения Методические указания по изучению общетоксического действия противоопухолевых фармакологических веществ, утвержденные Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития  и Федеральным Государственным Учреждением «Научный Центр Экспертизы Средств Медицинского Применения», которые являются  национальными требованиями к изучению безвредности противоопухолевых препаратов при передаче их на I фазу клинического изучения.

Важным направлением в научных исследованиях лаборатории является биологическая стандартизация и контроль качества новых противоопухолевых препаратов. Установление «тест-дозы» по токсичности и «тест-дозы» по пирогенности противоопухолевых препаратов для ФСП. Лаборатория фармакологии и токсикологии проводит исследования по токсичности и пирогенности лекарств в Центре Контроля Качества ГУ Российского Онкологического Научного Центра им.Н.Н.Блохина РАМН. Лаборатория исследует токсичность и пирогенность лекарств разных фармакологических групп от отечественных и зарубежных фармацевтических фирм для контроля качества лекарств в соответствии с требованиями ФСП на конкретный препарат для выдачи этим фирмам сертификата соответствия. Для проведения этой работы лаборатория фармакологии и токсикологии имеет Аттестат Аккредитации Испытательной Лаборатории Федерального Агентства По Техническому Регулированию И Метрологии за N РОСС RU. 0001.2.1. ФМ 69 от 19 мая 2005г.

Лаборатория проводит также исследования по контролю качества противоопухолевых препаратов по токсичности и пирогенности, находящихся на I, II и III фазах клинических испытаний и пирогенности аптечных инфузионных растворов.

Лаборатория осуществляет внедрение противоопухолевых препаратов: передает на клиническую апробацию (I фаза) новые препараты. Формой внедрения являются: Отчет о безвредности препарата в ФК МЗ РФ и получение разрешения на I фазу клинического исследования, кроме того, принимает участие в создании Протокола клинического изучения препарата или метода введения, или метода применения (I фаза), Протокола клинического изучения препарата (II - III фаза) и Инструкции по клиническому применению (IY фаза), а также в создании ФСП на препарат в приложении Разделы «пирогенность» и «токсичность».

Все исследования лаборатория фармакологии и токсикологии выполняет с использованием разнообразных современных методов исследования на интактных лабораторных животных (грызуны) и интактных собаках породы «английский бигл» (не грызуны), а также на животных с опухолями в целях определения наиболее рационального и безопасного применения противоопухолевых препаратов в клинике (клиническая безопасность).