Руководитель

С  1988 г. По настоящее время лабораторию возглавляет доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармакологии с курсом технологии лекарств Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, заслуженный работник здравоохранения РФ Наталия Александровна Оборотова.

Тел. 612-88-34

Научная деятельность

С годами на базе лаборатории сформировалась научная школа создания противоопухолевых лекарств. Защитили докторские диссертации и получили звание профессора П.В. Лопатин и Н.А. Оборотова. К настоящему моменту под руководством профессора Н.А. Оборотовой защищены 8 кандидатских диссертаций, еще 7 кандидатских и 2 докторские работы находятся в стадии подготовки или завершения.

Сотрудники лаборатории участвуют в учебном процессе специализированных кафедр фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова, постоянно ведется работа с дипломными проектами студентов. С 2002 г. на базе лаборатории под руководством Н.А. Оборотовой, которая одновременно является профессором кафедры фармакологии с курсом технологии лекарств ММА им. И.М. Сеченова, также проводятся учебные занятия студентов этой кафедры.

В плане научно-организационной работы сотрудники лаборатории активно участвуют в выпуске «Российского биотерапевтического журнала», в работе Научного общества фармацевтов г. Москвы, в работе оргкомитета ежегодной Всероссийской конференции «Отечественные противоопухолевые препараты».

Сотрудниками лаборатории опубликовано несколько сотен работ в ряде отечественных и зарубежных научных изданий.

История

С 1968 г . в НИИ экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР был организован кабинет лекарственных форм, сотрудники которого занимались обеспечением клинических подразделений противоопухолевыми лекарственными препаратами, в том числе и изготовляемыми ex tempore.

В 1973 г . вышло постановление ГКНТ СССР о выделении НИИ экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР для организации исследований средств, позволяющих образовать ряд лабораторий, в том числе и лабораторию разработки лекарственных форм. В 1974 г . руководителем этой лаборатории был назначен кандидат фармацевтических наук П.В. Лопатин. В 1988 г . лабораторию возглавила его ученица кандидат фармацевтических наук Н.А. Оборотова.

 

Основные направления деятельности лаборатории

В лаборатории накоплен большой опыт в области создания лекарственных форм противоопухолевых препаратов. Суть методологии заключается в системном, комплексном подходе к созданию готовых лекарств, включающем решение фармако-аналитических, технологических, биофармацевтических, токсикологических и фармакокинетических аспектов поиска рациональных лекарственных форм отобранных в эксперименте противоопухолевых веществ. В дальнейшем эта методология была реализована при создании алгоритмов разработки конкретных типов и видов лекарственных форм, в том числе в виде растворов, эмульсий и сублимационно высушенных препаратов для инъекций и таблеток.

В лаборатории проведены исследования по использованию неводных растворителей, на ряде нерастворимых в воде субстанций продемонстрирована возможность создания инъекционной или пероральной лекарственных форм.

В области фармацевтического анализа развита методология и сформулированы общие подходы к стандартизации и контролю качества противоопухолевых лекарственных средств, относящихся к классам хлорэтиламинов, производных нитрозомочевины, комплексных соединений металлов и др.

Теоретически и экспериментально разработаны методы направленной доставки лекарственных веществ к биологическим мишеням, в том числе с использованием ультраэмульсий и липосом.

Лаборатория разработки лекарственных форм и связанные с ней подразделения НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН образуют уникальный научный комплекс, в котором выполняются в полном объеме исследования по:

-химическому синтезу или выделению из природных объектов активных субстанций,

-скринингу in vitro и in vivo;

-химико-фармацевтическому анализу отобранных в эксперименте субстанций;

-созданию лекарственных форм для оптимального пути введения активного противоопухолевого соединения;

-углубленному изучению специфической активности и токсичности разработанных новых лекарственных форм;

-химико-фармацевтической стандартизации готовых препаратов;

-масштабированию технологии производства готовых препаратов;

-разработке нормативно-технической документации по стандартизации, контролю качества и производству новых субстанций их лекарственных форм (готовых лекарств), в том числе Фармацевтических статей и Технологических регламентов производства.

В настоящее время лаборатория проводит НИР по теме "Разработка и создание новых лекарственных форм для медицинской промышленности"; выполняет ряд работ совместной Научно-технической Программы Правительства Москвы, Министерства науки и РАН «Разработка и внедрение в медицинскую практику новых методов диагностики и лечения онкологических заболеваний»; является ответственной по темам ФЦ НТП «Национальные приоритеты в медицине и здравоохранении», среди которых тема «Повышение селективности доставки фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии с использованием современных липосомальных лекарственных форм».

Для внедрения оригинальных отечественных разработок в практическое здравоохранение лабораторией организован промышленный выпуск лиофилизированных инъекционных и таблетированных противоопухолевых препаратов, разработанных в ГУ РОНЦ.

По результатам исследований за последнее десятилетие опубликовано несколько сотен работ в отечественных и зарубежных научных изданиях, научные разработки защищены патентами РФ, технологическими регламентами и фармацевтическими статьями на производство препаратов.

На каждом этапе развития химиотерапии формируются новые приоритетные направления. Для разработки препаратов с большей избирательностью действия в лаборатории проводятся исследования в области фотодинамической терапии, ингибирования метаболизма и ангиогенеза в опухоли, нацеленные на разработку новых подходов в лечении онкологических больных.

Лаборатория является ведущим научным коллективом в области изучения липосомальных лекарственных форм противоопухолевых препаратов и обладает полным технологическим циклом для их создания.

Кроме технологических и фармацевтических методов, лаборатория владеет целым рядом современных исследовательских методик, включая исследования флуоресценции, поглощения, рассеяния, цитофлуориметрию  и корреляционную спектроскопию растворов и нанодисперсий, спектроскопию диффузного рассеяния и флуоресцентную спектроскопию биологических тканей in vivo.

НЕКОТОРЫЕ Патенты лаборатории:

Гексоазид рокогенина, проявляющий противоопухолевую активность	Авт. свидетельство СССР N 677410 от 1979 г.
Способ получения полисахарида, обладающего противоопухолевой и иммуностимулирующей активностью	Авт. свидетельство СССР N 1775896 от 1992 г.
Способ получения сарколизина для внутривенных инъекций	RU 2060031 от 1993 г.
Противоопухолевое средство (араноза)	RU 1683190 от 1994 г.
Противоопухолевое лекарственное средство (нитруллин)	RU 1834006 от 1994 г.
Противоопухолевое средство	RU 2066181 от 1994 г.
Средство для лечения миеломной болезни (асалин)	RU 2066183 от 1996 г.
Противоопухолевое средство	RU 2093158 от 1997 г.
Противоопухолевое средство	RU 2128042 от 1999 г.
Средство, обладающее противоопухолевым действием	RU 2254139 от 2005 г.

ПРЕПАРАТЫ, СОЗДАННЫЕ ЛАБОРАТОРИЕЙ

В настоящее время внедрены в клиническую практику или находятся на соответствующих этапах внедрения следующие препараты:

Разрешены для медицинского применения

Араноза-лио по 0,5 г во флаконах для инъекций

- "Араноза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,5 г" разрешена для медицинского применения при меланоме кожи, защищена патентом РФ и зарегистрирована в Государственном реестре лекарственных средств. Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и выпускается в промышленных условиях.

Сарколизин-лио по 0,02 г во флаконах для инъекций

- "Сарколизин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,02 г" защищен патентом РФ, разрешен для медицинского применения, зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств и выпускается в промышленных условиях.

Лизомустин-лио по 0,1 во флаконах для инъекций;

- "Лизомустин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,1 г", разработанный в РОНЦ РАМН, разрешен для медицинского применения при диссеминированной меланоме, немелкоклеточном и мелкоклеточном раке легкого в монотерапии. На данном этапе препарат защищен патентом РФ и проходит регистрацию в Государственном реестре лекарственных средств. Синтез субстанции проводится в ИОС УрО РАН.

 

Рекомендованы для медицинского применения

Циклоплатам-лио по 0,05 г, 0,10 г и 0,15 г во флаконах для инъекций

- "Циклоплатам лиофилизированный 0,05 г, 0,10 г или 0,15 г для внутривенного введения" разработан и изучен в РОНЦ РАМН. Препарат защищен патентом РФ и разрешен для медицинского применения при раке яичников, мезотелиоме плевры и множественной миеломе. Препарат находится на стадии организации промышленного производства и регистрации в Государственном реестре лекарственных средств.

Асалин (Цифелин) в таблетках по 0,25 г для приема внутрь.

            - Таблетки Цифелина 0,5 г разрешены для медицинского применения. Оригинальный отечественный препарат Цифелин (Асалин) представляет собой дипептид сарколизина, отличающийся мало выраженным гемодепрессивным эффектом. При его клиническом применении не обнаружены геморрагические циститы и алопеция, характерные для алкилирующих агентов. Это дает возможность лечения больных с нарушенным костно-мозговым кроветворением, имеющих лейкопению и тромбоцитопению, то есть когда противопоказан сарколизин.

Митоксантрон - лио (Бисантрон) по 0,02 г во флаконах для инъекций

 

Проходят клинические испытания

Терафтал-лио по 0,05 г во флаконах для инъекций;

Кортифен в виде 0,4 % раствора в масле для перорального применения.

 

Находятся на доклиническом изучении

Мелфалан (Феналкил) в таблетках по 0,005 г для приема внутрь;

Амиронин в таблетках по 0,25 г для приема внутрь;

БХНМ-лио по 0,02 г во флаконах для инъекций.

 

Разрабатываются

Липосомальные лекарственные формы цитостатиков: кортифена, тестифенона, цитэстрол-ацетата, асалина, БХНМ.

Липосомальные лекарственные формы фотосенсибилизаторов фотосенса (Фотозом) и тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия (Тиосенс).