Руководитель

Кандидат химических наук  Смирнова Людмила  Ивановна.

 Тел. 324-19-09

 

История

 

Лаборатория существует с 1952 г., со дня основания ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. В разные годы лабораторию возглавляли ведущие ученые страны: профессор Михайлов Б.М., член-корр. АН СССР Хохлов А.С., профессор Берлин А.Я., профессор Преображенская М.Н., д.х.н. Шкодинская Е.Н., к.х.н. Мельник С.Я.

 

Научная деятельность

Основной задачей лаборатории был и остается поиск потенциальных противоопухолевых соединений среди синтетических химических веществ различных классов.

Современное направление исследований:

1.        Синтез потенциальных противоопухолевых препаратов в ряду  гликозидов производных бис(индолил)малеимида и индоло[2,3-а]карбазола, модифицированных по углеводному остатку и/или агликону (с 1993 года).

2.        Создание новых противоопухолевых препаратов путем целенаправленно- го синтеза аналогов биологически активных пептидов.

Для изучения структуры синтезированных соединений используются методы УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Полученные соединения передаются в отдел экспериментальной химиотерапии для изучения цитотоксической и противоопухолевой активности. С целью получения данных о возможных механизмах действия активных соединений изучаются их  биохимические свойства: связывание с ДНК, активность в отношении протеинкиназы С, топоизомераз I и II, циклин-зависимых киназ, взаимодействие со специфическими рецепторами и др.

В результате проводимых исследований:

·          Разработан оригинальный метод синтеза гликозидов производных индоло[2,3-a]карбазолов. Предложенные условия дают возможность получать N-гликозиды индолокарбазолов с заданными заместителями в гетероциклической части молекулы и/или различными углеводными остатками. С использованием этой методики получены соединения с высокой цитотоксической активностью, ряд из них проявил выраженную противоопухолевую активность на экспериментальных моделях животных.

·          Синтезирован ряд аналогов гипоталамического гормона меланостатина, в том числе цитотоксических. При изучении противоопухолевой активности  найдено, что гидрохлорид меланостатина тормозит развитие роста некоторых опухолей животных. При комбинации меланостатина с цитостатиками сарколизином, циклофосфаном и адриамицином повышается их противоопухолевая активность и снижается токсичность, при этом значительно увеличивается продолжительность жизни животных.

·          Получен большой ряд аналогов гипоталамического гормона соматостатина, содержащих в своем составе от 4-8 аминокислот. После изучения гормональной активности и противоопухолевой активности отобрано соединение, которое после углубленного и сравнительного изучения с зарубежным аналогом получило название «Цифетрилин» и рекомендовано для дальнейшего доклинического и клинического изучения.

·          С 2005 г. начата работа по поиску потенциальных противоопухолевых соединений направленного действия в частности на опухоли желудочно-кишечного тракта.

Работа лаборатории тесно связана с деятельностью других подразделений Центра: лабораторией химико-фармацевтического анализа, отделом экспериментальной химиотерапии, лабораторией разработки лекарственных форм, лабораторией фармакологии и токсикологии, лабораторией фармакокинетики.

Результатом этого многолетнего сотрудничества явилось создание следующих препаратов:

"Араноза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,5 г", разрешена для медицинского применения при меланоме кожи, защищена патентом РФ и зарегистрирована в Государственном реестре лекарственных средств. Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и выпускается в промышленных условиях.

"Сарколизин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,02 г", защищен патентом РФ, разрешен для медицинского применения при миеломной болезни, семиноме яичка, злокачественных лимфомах, злокачественной ангиоэндотелиоме, костной опухоли Юнга,  зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств и выпускается в промышленных условиях.

"Цифелин таблетки  0,25 г", защищен патентом РФ, разрешен для меди-

цинского применения при тех же локализациях, что и сарколизин, но отличается мало выраженным гемодепрессивным эффектом, рекомендован для лечения больных с нарушенным костно-мозговым кроветворением, имеющих лейкопению и тромбоцитопению, а также в случаях, когда противопоказан сарколизин.

Исследования лаборатории защищены 9 патентами РФ.