Руководитель

Доктор биологических наук, академик РАМТН Бочарова Ольга Алексеевна

 

Контакты

тел. факс 324-55-26

 

Научная деятельность

 

Лаборатория иммунофармакологии образована в марте 1998 года. Основные направления научной деятельности - исследование роли защитных систем, в том числе иммунных и адгезионных взаимодействий в противоопухолевых реакциях организма; разработка и изучение природных иммуномодуляторов для профилактической онкологии.

 

Основные научные направления деятельности лаборатории:

Выдвигается гипотеза о том, что нарушение адгезии в ткани-мишени является ключевым механизмом опухолевого процесса (канцерогенеза и опухолевой прогрессии), поскольку инициирует создание местных (в ткани-мишени) и общих (ускользание от иммунологического надзора) условий для роста и распространения опухоли. В связи с этим в лаборатории изучается связь  нарушений адгезионных взаимодействий  в ткани-мишени и реакциях иммунитета с клинико-морфологическими признаками опухолевого процесса различных локализаций, что является важным аспектом для диагностики, выбора тактики лечения и прогноза при опухолевом поражении того или иного органа на разных этапах опухолевого процесса, а также позволяет наметить новый способ профилактики рецидивов заболевания. 

Лаборатория также занимается изучением и разработкой препаратов из природного сырья  для профилактической онкологии (профилактика возникновения опухолей, биомодуляция действия и профилактика осложнений химиолучевой терапии, профилактика метастазов и рецидивов после специфического лечения онкологических больных), обладающих иммуномодулирующим и адгезиогенным действием.

 

Основные итоги научных исследований:

    Показано, что фитоадаптогены (женьшень, родиола розовая) обладают адгезиогенным действием. Коррекция нарушений взаимной адгезивности клеток ткани-мишени и активности Т-лимфоцитов в предопухолевый период снижает частоту возникновения опухолей у линейных мышей.

    Выявлена возможность коррекции взаимной адгезивности клеток уротелия, экспрессии молекул лейкоцитарных интегринов (LFA-1, Mac-1), показателей клеточного иммунитета и клинико-морфологических признаков заболевания препаратом родиолы розовой в качестве единственного лекарственного воздействия при раке мочевого пузыря у людей. При этом частота рецидивов заболевания снижается в 2,5 раза.Однако для решения проблемы преодоления индивидуальной резистентности к отдельным фитоадаптогенам, а также с точки зрения перспективности сочетанных воздействий, влияющих на разные звенья защитных систем организма, несомненный интерес представляют многокомпонентные фитомикстуры, которые содержат сбалансированный по действию комплекс биологически активных веществ.

    В лаборатории разработан комплексный растительный адаптоген "ФИТОМИКС-40" (ФМ-40), в состав которого входит 40 компонентов, включая адаптогены, растения, обладающие противовоспалительным, седативным, кардиотоническим, диуретическим, желчегонным действием, а также поливитаминное сырье. Препарат сертифицирован в качестве парафармацевтика Центром гигиенической сертификации при Институте питания РАМН.

    Используя результаты исследований по влиянию отдельных растительных экстрактов и их комплексов на пролиферативную активность опухолевых клеток, а также на экспрессию дифференцировочных антигенов лимфоцитов онкологических больных in vitro, был определен состав фитомикстуры.

    По параметрам острой токсичности ФМ-40 отнесен к VI классу токсичности – относительно безвредным веществам.

    Разработан биологический метод стандартизации ФМ-40 на культуре клеток Saccharomyces cerevisiae.

    Экспериментальные исследования, проведенные на модели метастазирующей опухоли (карциномы Льюис), выявили антиметастатическое и иммуномодулирующее свойства фитомикстуры. Геропротекторные эффекты и антиоксидантная активность препарата определены на экспериментальной модели синдрома Паркинсона, одной из наиболее распространенных болезней старения. Продемонстрирован радиозащитный эффект ФМ-40 на мышах и собаках в условиях острого и пролонгированного гамма-облучения при различных способах использования  (профилактическом,  лечебном и лечебно-профилактическом).         При изучении фитохимического состава ФМ-40 выявлено содержание широкого спектра биологически активных соединений, в том числе панаксозидов, аралозидов, элеутерозидов, флавоноидов, салидрозида, схизандрина, арбутина, рутина, глицирризиновой кислоты, урсуловой кислоты, олеаноловой кислоты,  бетулина, витаминов (аскорбиновой кислоты, никотинамида, α-токоферола, пиридоксина, ретинола), полифенолов и др.

    Проведенные in vitro и in vivo эксперименты позволили перейти к решению следующей задачи – изучению лечебных эффектов фитомикстуры для коррекции предопухолевых патологий. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта (СОПР) типично предраковое заболевание, встречающееся практически на всех слизистых оболочках (кишечник, пищевод, желудок, матка). В работе показано, что лейкоплакия СОПР характеризуется изменением программы дифференцировки эпителия: усиление ороговения и снижение степени апоптоза эпителиоцитов. При этом не изменяется экспрессия рецепторов: адгезии ICAM-1(CD54) для эффекторов иммунитета, также как и экспрессия CD29, обусловливающего адгезионные взаимодействия эпителиоцитов с внеклеточным матриксом. Следовательно, стимуляции иммунной реактивности в данных условиях не происходит. Показано, что под влиянием ФМ-40 отмечается увеличение экспрессии рецепторов, опосредующих апоптоз (Fas APO1), а также связанное с ним снижение экспрессии белка, маркирующего незрелые эпителиоциты (кератин 17), что свидетельствует о восстановлении нарушенных при лейкоплакии показателей. Вместе с тем показан рост экспрессии рецепторов для эффекторов иммунитета, что, в конечном итоге, приводило к лизису патологического очага. Вероятно, лечебное воздействие ФМ-40 связано с восстановлением программы дифференцировки эпителиальных клеток СОПР с вытекающими отсюда последствиями – ослаблением ороговения эпителия СОПР, повышением уровня физиологической клеточной гибели, а также элиминацией иммунными эффекторами патологических клеток в очаге лейкоплакии.Препараты витамина "А", применяемые в качестве стандартной схемы лечения, снижают экспрессию кератина 17 и не изменяют другие изученные показатели эпителиоцитов. Кроме того, использование ФМ-40 в комплексном лечении больных лейкоплакией СОПР приводило к нормализации показателей иммунного, интерферонового статуса, уровня гормона кортизола. Клиническая эффективность лечения при этом составила 73%, что значительно превышает результаты стандартной схемы, применяемой в клинике на сегодняшний день. Таким образом, в комплексной терапии больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта целесообразно использование "Фитомикс-40". Повышение эффективности лечения лейкоплакии как предраковой патологии с помощью «Фитомикс-40» дает основания для определения его как средства профилактики онкологических заболеваний.

Также получены положительные результаты при использовании ФМ-40 для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин пожилого возраста. При этом показана нормализация иммунного, интерферонового и гормонального статусов, гематологических показателей, а также уровня простато-специфического антигена в сыворотке крови. Результаты цитогенетического анализа определили достоверное снижение частоты хромосомных аберраций у пациентов. Модуляция указанных параметров коррелировала с уменьшением размеров гиперплазированных узлов, самой предстательной железы и улучшением уродинамики. Вместе с тем испытуемые добровольцы отмечали исчезновение неприятных ощущений в области простаты, улучшение половой функции, повышение общего тонуса днем и нормализацию сна ночью, увеличение устойчивости к простудным заболеваниям, прекращение скачков АД и нарушений сердечного ритма, чем был вызван полный или частичный отказ от сердечных и гипотензивных средств. Вместе с тем доказано отсутствие индивидуальной чувствительности (чувствительны 100% больных) и привыкания к ФМ-40 (после курсов приема все пациенты оставались чувствительными к фитопрепарату). Таким образом, ФМ-40 может быть рекомендован мужчинам после 60 лет для лечения и профилактики ДГПЖ, замедления процессов старения, в том числе для коррекции стрессорных нарушений обмена.

Изложенные результаты создают предпосылки изучения ФМ-40 в целях повышения эффективности лечения онкологических больных. В связи с этим начато исследование, направленное на изучение возможности повышения эффективности комбинированного лечения рака желудка  IV стадии на основании коррекции иммунобиологических нарушений с помощью ФМ-40.

Выявленные клинические эффекты, а также иммуномодулирующие, антимутагенные, антиоксидантные и радиопротекторные свойства ФМ-40 позволят использовать её в условиях техногенных катастроф (жителями экологически неблагоприятных районов, контингентом с наследственной предрасположенностью к опухолевым заболеваниям), а также на предприятиях с вредными условиями труда (Минатома, Минобороны, химической промышленности и т.п.). Кроме того, представляется перспективным применение фитомикстуры для профилактики инфекционной и общей заболеваемости, в основе которой лежат иммунодефицитные состояния.

Работа поддержана ассигнованиями из Федерального бюджета по индивидуальным проектам: "Изучение адгезиогенных свойств многокомпонентной фитомикстуры при опухолевом процессе" (1999-2000 гг.); "Разработка растительного адаптогена для лечения предопухолевых патологий" (2001-2002 гг.) и по программе технологического развития проектов по гражданским отраслям промышленности (2004г.) в рамках обеспечения финансирования важнейших народнохозяйственных программ от Министерства науки, промышленности и технологий Российской Федерации.

По материалам исследования защищены 1 докторская и 4 кандидатские диссертации.Опубликованные научные труды (1998-2005 гг.) - 69.

Из них: 2 монографии; 2 аналитических обзора, 1 методическое руководство для врачей; 20 статей; 42 тезиса. Защищено 2 патента РФ.