Лаборатория клинической онкогенетики НИИ КО ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Руководитель – доктор медицинских наук, врач онколог, генетик,
стажер Национального Института по изучению Рака (NCI, США)
Любченко Людмила Николаевна

Контакты
Медико-генетический кабинет (поликлиника для взрослых) тел.: (499) 324-43-21
Медико-генетический кабинет (детская поликлиника) тел.: (499) 324-70-69
Сотрудники тел. (499) 324-26-85

Лаборатория клинической онкогенетики является профильным подразделением Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина РАМН по изучению наследственных и спорадических форм рака с учетом индивидуального генотипа. В составе лаборатории клинической онкогенетики ведущие и старшие научные сотрудники, врачи онкологи, генетики, врач-лаборант цитогенетик и молекулярные биологи.
Лаборатория клинической онкогенетики как самостоятельное подразделение создана в структуре НИИ КО РОНЦ им. Н.Н. Блохина в 1989 году, которой до 2009 г. руководила доктор медицинских наук, профессор Гарькавцева Раиса Федоровна.

Изучение наследственных форм рака, которые встречаются практически при всех локализациях злокачественных новобразований, является приоритетным направлением.
Исследования, проводимые в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина на базе Лаборатории клинической онкогенетики по изучению геномных нарушений, детерминирующих развитие опухоли, позволяют выявлять структурные и функциональные перестройки ключевых онкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста, которые используются в качестве цитогенетических и молекулярных маркеров для ранней диагностики, лечения и профилактики злокачественных опухолей в практической онкологии.
Объектом исследований являются наследственные и спорадические формы опухолей женской репродуктивной системы, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, эндокринной системы, меланома кожи, детские эмбриональные опухоли.

Основными направлениями научной и практической работы лаборатории клинической онкогенетики являются:
- изучение роли наследственных факторов в развитии онкологических заболеваний у взрослых и детей;
- разработка и использование методов молекулярно-генетической диагностики предрасположенности к наследственным онкологическим заболеваниям;
- разработка и использование методов ДНК-диагностики при спорадических формах рака для оценки прогноза и выбора тактики лечения с учетом индивидуального генотипа;
- разработка методов профилактики наследственных форм опухолей;
- усовершенствование и практическое применение научно–методологических принципов специализированного медико-генетического консультирования в онкологии, в том числе помощь при планировании семьи и деторождении.

Практическая деятельность лаборатории осуществляется через медико-генетические кабинеты на базе детской и взрослой поликлиник РОНЦ им. Н.Н.Блохина, в задачи которых входят:

1. Создание специализированного канцер-регистра путем генетического скрининга пациентов и членов их семей с онкологически отягощенным анамнезом;
2. Подтверждение генетического диагноза в семьях пациентов с различной онкопатологией с применением цитогенетических и молекулярно-диагностических методов.
3. Клинико-генетическое обследование и динамическое наблюдение практически здоровых пациентов с онкологически отягощенным анамнезом (ДНК-тестирование, расчет риска развития злокачественных новообразований, ранняя диагностика, прогноз здоровья потомства, пренатальная и преимплантационная диагностика наследственно-обусловленных форм онкологических заболеваний).
3. Прогноз течения болезни и оценка риска развития вторых первичных опухолей у больных с учетом индивидуального генотипа (BRCA-, RET-, KRAS-, BRAF- b и др. статус).

Молекулярно-генетическая диагностика.
Выполняются молекулярно-генетические исследования ряда генов, ответственных за развитие наследственных и спорадических форм опухолей молочной железы/яичников, щитовидной железы, толстой кишки, желудка, ретинобластомы и других детских эмбриональных опухолей, а так же наследственных онкологических синдромов.
Конкретный перечень исследований и их объем определяется в ходе медико-генетического консультирования пациента или семьи.
Показаниями являются:
- молодой возраст манифестации заболевания;
- двухстороннее поражение парных органов;
- первично-множественные злокачественные опухоли у пациента и/или его родственников;
- накопление в семье случаев злокачественных новообразований;

Цитогенетическое исследование.
Проводится высокоразрешающий цитогенетический анализ строения метафазных хромосом (кариотипирование, ассоциативный индекс, хромосомные перестройки и др.) с использованием различных методов окраски и анализа.
Показаниями для проведения подобного исследования являются:
- подозрение на наличие хромосомного заболевания у ребенка или взрослого индивида;
- повторные случаи неблагоприятного исхода беременности (повторные спонтанные аборты на ранних сроках, анэмбриония, пузырный занос и др.) - кариотипируются оба супруга;
- гемобластозы.

Образовательная деятельность
На базе Лаборатории клинической онккогенетики РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН осуществляется подготовка врачей-ординаторов по специальности
«Генетика».
Сотрудники Лаборатории читают курс лекций по современным проблемам генетики злокачественных новообразований, медико-генетического консультирования в рамках повышения квалификации врачей других специальностей: врачей-генетиков, онкологов, акушеров-гинекологов, педиатров, врачей-лаборантов цитогенетиков на базе Российской медицинской академии последипломного образования, ряда лечебных учреждений г. Москвы, в программе подготовки ординаторов и аспирантов РОНЦ им. Н.Н. Блохина, а так же студентам, интернам, ординаторам и аспирантом ПМГМУ им. И.М. Сеченова.

Сотрудничество
Исследовательские работы проводятся совместно с Медико – генетическим Научным Центром РАМН, Институтом молекулярной биологии им. В.А. Энгельгарда РАН, Институтом общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, ПМГМУ им. И.М. Сеченова, Институтом молекулярной биологии и биофизики СО РАМН (Новосибирск), Государственным научным центром РФ «ГосНИИ генетика», Универ¬сите¬тс¬кий госпиталь (Гамбург, Германия), Каролин¬с¬кий институт (Стокгольм, Швеция), Королевским Лондонским госпиталем (Лондон, Великобритания), Калифорнийским Университетом. (Лос-Анжелес, США).
Лаборатория является членом Межународных Консорциумов по изучению герминогенных опухолей яичка, наследственного рака молочной железы. За последние 5 лет сотрудниками были защищены 2 докторские и 1 кандидатская диссертации.

Избранные научные труды лаборатории за последние пять лет:

1. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК- диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика// Автореферат диссертации на соискание научной степени доктора медицинских наук, 2009, 50 с.
2. Будик Ю.А., Семьянихина А.В., Поспехова Н.И., Анурова О.А., Феденко А.А., Соболевский В.А., Любченко Л.Н. BRCA-ассоциированные ангиосаркомы молочных желез у пациенток из близнецовой пары. // Медицинская генетика, 2011, 10, С. 44-48
3.Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Семьянихина А.В., Карпухин А.В., Фу Р.Г., Прозоренко Е.В., Волобуев А.В., Соколовский В.А. Синдром Ли-Фраумени (клинический случай). //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи». N3, 2011. С. 75-79.
4. Казубская Т.П. Генетические основы этиологической гетерогенности злока¬
чественных новообразований. // Автореферат диссертации на соискание
научной степени доктора медицинских наук, 2010г., с.36
5. Носов Д.А., Яковлева Е.С., Федянин М.Ю., Чекнин Д.А, Синицына М.Н.,
Савельев Н.А., Михайленко Д.С., Залетаев Д.В., Любченко Л.Н., Тюляндин
С.А.. Прогностическое значение инактивирующих нарушений в гене VHL у
больных метастатическим почечно-клеточным раком // Онкоурология. –
2011. – N 3. – С. 47-56.
6. Артамонов В.В., Михайленко Д.С., Любченко Л.Н.., Немцова М.В., Залетаев Д.В. Системы ДНК-маркеров для проспективной диагностики высокого риска развития рака молочной железы. // глава книге «Системы генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний» под ред. М.А. Пальцева Д.В. Залетаева, М. 2009, «Медицина», С. 318-348
7. Михайленко Д.С., Любченко Л.Н., Залетаев Д.В. ДНК-диагностика наследственного рака почки// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2010 г., т. 21, N2, с.10-16
8. Н.И. Поспехова, А.Н. Логинова, В.П. Шубин, С.М. Портной, А.А. Лушникова, О.А. Анурова, Л.Н. Любченко, А.В. Карпухин. Двухсторонний рак молочной железы в Российской популяции: молекулярно-генетические, семейные и клинические характеристики.// Научно-практический журнал «Молекулярная медицина» 2010г., N3, с. 38-42.
9. Корчагина Е.Л., Белев Н.Ф., Казубская Т.П., Барсуков Ю.А., Ю.М. Тимофеев, Музаффарова Т. А., А.В. КарпухинА.В., Р.Ф. Гарькавцева Р.Ф. // Клинико-генетические аспекты рака толстой кишки и идентификация его наследственных форм. Колопроктология. 2008. N 2 (24), С.9-14.
10. Пароконная А.А., Лушникова А.А., Любченко Л.Н., Кампова-Полевая Е.Б.,
Поспехова Н.И. Прогноз и течение рака молочной железы на фоне
беременности и лактации: вирусо-генетические особенности. // Сибирский
онкологический журнал 2008, N2 (26) – С. 15-20.
11. Корчагина Е.Л. Клинико-генетические исследования наследственной предрасположенности к раку толстой кишки. Автореферат канд. диссер. Москва 2009.
12. Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование при наследственном раке молочной железы, В книге «Рак молочной железы» под редакцией Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова, Москва 2005, с.198-209.
13. Емельянова М.А., Амосенко Ф.А, Чудинов А.В., Суржиков С.А., Казубская Т.П., Любченко Л.Н., Наседкина Т.В. Определение мутаций в гене KRAS в опухолевых клетках с помощью биологических микрочипов.// Молекулярная биология клетки. 2011, Т.45, N5, С863-870.
14. Амосенко Ф.А., Т.П. Казубская, О.Е. Громыко, Т.И. Матвеева, Е.Л. Корчагина,Т.В. Наседкина, Р.Ф. Гарькавцева, В.Н. Калинин, Анализ мутаций в генах K-ras, BRCA1/2, CHEK2 и микросателлитных маркеров (потеря гетерозиготности в локусах 9p, 17p и 18q) в спорадических аденокарциномах поджелудочной железы российских больных.// Молекулярная биология. 2009.Т.43, N 3, с.414-421, (Molecular Biology. 2009.Vol. 43, No. 3, pp 381-387).
15. Гарькавцева Р.Ф., Казубская Т.П., Любченко Л.Н., Роль наследственных факторов в развитии злокачественных новообразований, Глава в справочнике практического врача «Онкология» под редакцией чл-корр. РАМН проф. И.В. Поддубной, Москва 2009, стр. 18-30.
16. Ходырев Д.С., Логинов В.И., Пронина И.В., Казубская Т.П., Забаровский Е.Р., Брага Э.А. Изменение метилирования генов из критичных районов хромосомы 3 в эпителиальных опухолях. // Молекулярная медицина, 2011, N1, С.3-10.
16.A.V. Ermakov, M.S. Konkova, S.V. Kostyuk, T.D. Smirnova, L.V. Efremova, L.N.Lyubchenko, N.N. Veiko. Development of the adaptive response and bystander effect induced by low-dose ionizing radiation in human mesenchymal stem cells.
In Book "Circulating Nucleic Acids in Plasma and Serum". P. Gahan (ed.).
Springer Science+Business Media B.V. 2010, chapter 16.
17. Malinovskaya EM1, Kostyuk SV, Ermakov AV, Kon'kova MS, Smirnova TD, Kameneva LV, Efremova LV, Alekseeva AYu, Lyubchenko LN, Veiko NN. Fragments of Cell-free DNA (cfDNA) Enhance Transcription Activity in Human Mesenchymal Stem Cells (hMSCs) and Inhibit Their in vitro Differentiation.
In Book "Circulating Nucleic Acids in Plasma and Serum". P. Gahan (ed.). Springer Science+Business Media B.V. 2010, chapter 30.
18. Mai PL, Friedlander M, Tucker K, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Bonati-Pelli C, Heidenreich A, Albers P, Bodrogi I, Geczi L, Olah E, Daly PA, Guilford P, Foss SD, Heimdal K, Liubchenko L, Tjulandin SA, Stoll H, Weber W, Easton DF, Dudakia D, Huddart R, Stratton MR, Einhorn L, Korde L, Nathanson KL, Bishop DT, Rapley EA, Greene MH. The International Testicular Cancer Linkage Consortium: a clinicopathologic descriptive analysis of 461 familial malignant testicular germ cell tumor kindred. Urol Oncol. 2010 Sep-Oct;28(5):492-9.