Зав.лабораторией —  д.б.н.  Михаил  Александрович  КРАСИЛЬНИКОВ

Тел.: (499) 612-76-27

 

Лаборатория     была     организована  в  2002 году на базе группы молекулярной эндокринологии,   входившей     в     состав      лаборатории     биохимии    опухолей

НИИ     канцерогенеза. Основной      задачей     группы, а   позднее   –   лаборатории молекулярной     эндокринологии   является   изучение  молекулярного    механизма развития    гормональной       резистентности    опухолевых    клеток   и   разработка подходов     к        повышению        чувствительности      опухолей       к      действию противоопухолевых     гормональных       препаратов.

Направления исследований лаборатории молекулярной эндокринологии:

1.       Изучение  молекулярного  механизма  развития  гормональной   резистентности опухолевых   клеток.  Роль    основных      компонентов   PI3K   и       JAK/STAT сигнальных   путей  в  регуляции  ответа  клеток  на  гормон.

2.       Значение        гормон -  зависимых       сигнальных        белков      в      регуляции чувствительности   опухолевых   клеток   к   действию  повреждающих   агентов негормональной    природы   (про-апоптотические   соединения,  гипоксические факторы).

3.       Разработка    подходов  к   восстановлению  или  увеличению  чувствительности  опухолевых   клеток   к   гормонотерапии,      основанных   на     специфическом подавлении    активности     ключевых   анти-апоптотических   белков  клетки.

4.       Поиск  дополнительных  маркеров гормональной зависимости злокачественных опухолей. Роль    активации  анти-апоптотических  и   митогенных   сигнальных путей  в регуляции   гормональной   чувствительности  первичных  опухолей.

      Основные научные достижения

   Обнаружено, что одним из факторов, определяющих развитие гормональной резистентности   опухолевых  клеток, является   конститутивная    активация фосфатидилинозитол-3  киназы (PI3K) - ключевого  анти-апоптотическиого белка.  

   Возможный     механизм      конститутивной     активации   PI3K  основан  на

стимуляции   ауторегуляторных   связей   между  PI3K  и транскрипционным

фактором STAT3, что  позволяет  поддерживать  повышенный  уровень этих 

белков  и после прекращения действия гормона на клетки.

   Координированная  активация PI3K-  и  VEGF-зависимых сигнальных путей определяет  развитие  перекрестной  резистентности  опухолей  к  гормонам-цитостатикам  и  гипоксии.

• Выявление    PI3K-позитивных     опухолей   и   установление степени активации PI3K,  которое   может быть использовано в качестве дополнительного критерия при определении  оптимальной  схемы  гормоно-  и  химиотерапии.