Зав.лабораторией —  д.б.н.  Дмитрий   Борисович  КАЗАНСКИЙ

Тел.: (495) 324-55-13

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исторически лаборатория механизмов регуляции иммунитета образовалась из     группы       ученых,    руководимой  Б. Д. Брондзом  (1934-2000),  в  составе  лаборатории Л. А. Зильбера в НИИ эпидемиологии и микробиологии им Н. Ф. Гамалеи. С 1977 по 1989 год группа работает в составе лаборатории иммунохимии Онкологического Научного Центра РАМН под руководством профессора Г. И. Абелева. В 1989 г. лаборатория стала самостоятельным подразделением в составе НИИ канцерогенеза.

Центральным  направлением  исследований  руководителя  группы  и  возглавляемых  им  сотрудников  стало  выяснение  механизмов  распознавания  молекул  гистосовместимости  клетками  иммунной  системы.

 

 

 

 

 

 

 

 В  настоящее  время  основными  направлениями  фундаментальных  исследований  лаборатории  являются:

1.Молекулярные  и  клеточные  механизмы  индукции  различных  субклассов  Т-лимфоцитов   и   их   взаимодействие   с  эпитопами  молекул  гистосовместимости.

Данные  исследования  разрабатываются  в  соответствии  с  планом  РАМН  и  направлены  на  выяснение  роли  специфических  и  неспецифических  контактных  взаимодействий  Т-лимфоцитов  и  антигенпрезентирующих  клеток  (АПК)  в  индукции  различных  функциональных  субклассов  Т-клеток.

2.   Внутритимусная  селекция  и  иммунотерапия  рака:  разработка  TCR-трансгенной  модели. Этот  проект  стал  победителем  Первого  международного  конкурса  проектов  по  фундаментальной  онкологии,  проведенного  совместно  ГУ  РОНЦ им. Н.Н.Блохина  РАМН  и  фирмой  Центр  внедрения  "Протек"  на  основании  заключения  независимой  комиссии  зарубежных  экспертов.  Тема  направлена   на  создание  мышей  с  трансгенной  экспрессией  TCR,  позволяющей  оценить  влияние  негативной  селекции  Т-лимфоцитов  в  тимусе  на  эффективность  противоопухолевого  иммунитета. Негативная  селекция  Т-клеток,  специфичных  к  опухолеассоциированным  антигенам,  является  ключевым  препятствием  для  создания  эффективных  противоопухолевых  вакцин,  поскольку  устраняет  из  организма  высокоавидные  Т-клетки  с  нужной  специфичностью.  Поэтому  новое  поколение  противораковых  вакцин  должно  действовать  на  уровне  внутритимусной  селекции  и  обладать  способностью  предотвращать  негативную  селекцию  клонов,  специфичных  к  опухолеассоциированным  антигенам.  Мыши  с  трансгенной  экспрессией  TCR  позволяют  "видеть"  негативную  селекцию  и  проводить  поиск  агентов,  способных  её  контролировать.  В  качестве  таких  агентов  в  проекте  будут  использованы  разработанные  нами  древовидные  пептиды — синтетические  лиганды  Т-клеточных  рецепторов,  способные  к  стимуляции  специфического  клеточного  иммунитета  и  управлению  развитием  репертуара  Т-лимфоцитов  в  тимусе. Главной  целью  исследования  является  создание  потенциальной  модели  для  корректного  поиска  и  тестирования  противораковых  вакцин.

3.   Молекулярные  и  клеточные  механизмы  периферической  селекции  клонов  Т-лимфоцитов  и  их  взаимодействия  с  эпитопами  молекул  гистосовместимости  (Грант  РФФИ). Исследование  посвящено  выяснению  иммунорегуляторных  функций  необычной  популяции  антигенпрезентирующих  клеток,  сочетающей  свойства  профессиональных  АПК  (CD80⁺)  и  активированных  нейтрофилов  (Gr-1⁺CD31^-),  которая  образуется  в  первичном  ответе  на  аллогенные  опухолевые  клетки,  но  отсутствует  во  вторичном  ответе.

4.   Механизмы  селекции  аутоиммунных  Т-клеток  (Грант  РФФИ). Работы  направлены  на  исследование  Т-лимфоцитов,  экспрессирующих  TCR  с  двойной  специфичностью — к  молекулам  МНС  класса I  и  сингенным  молекулам  МНС  класса  II.