Зав. лабораторией — д.б.н. Наталия Леонидовна ЛАЗАРЕВИЧ
Тел.: (495) 323-56-55

Лаборатория организована в 2004 году на основе молекулярно-биологической группы лаборатории иммунохимии, возглавляемой академиком Г.И. Абелевым.
Основным направлением исследований лаборатории является изучение роли ткане-специфических транскрипционных факторов в прогрессии опухолей. Это направление основано на использовании экспериментальных систем гепатоканцерогенеза, разработанных в сотрудничестве с лабораторией иммунохимии и лабораторией канцерогенных веществ, и применении современных методов молекулярной биологии для их сравнительной и функциональной характеристики.
Развитие опухолевого фенотипа представляет собой многостадийный процесс, обусловленный накоплением генетических нарушений. Следствием таких нарушений является прогрессия - приобретение опухолью все более злокачественного фенотипа. Прогрессия эпителиальных опухолей сопровождается снижением уровня дифференцировки, ускорением пролиферации, потерей эпителиальной морфологии, приобретением инвазивности и способности к метастазированию. Идентификация механизмов, определяющих прогрессию опухолей, позволит приступить к разработке подходов к реверсии злокачественного фенотипа.
Основная часть исследований проводится на экспериментальных системах гепатокарцином (ГК), самой распространенной формы опухолей печени. Исследования, проведенные на модельной системе одноступенчатой прогрессии ГК мышей in vivo, показали, что ключевым событием прогрессии в этой системе является нарушение функции гепатоцитарных ядерных факторов (ГЯФ) - важнейших транскрипционных регуляторов дифференцировки печени. Ре-экспрессия одного из таких факторов, ядерного рецептора HNF4, в клетках дедифференцированной ГК вызывает активацию гепатоцитарных генов, восстановление эпителиальной морфологии и замедление пролиферации. При подкожной перевивке животным клетки с восстановленной экспрессией HNF4 дают начало опухолям с существенно сниженной скоростью роста. Результаты этого исследования подтверждены на других экспериментальных системах. Проводимый в сотрудничестве с НИИ клинической онкологии анализ клинических образцов показал, что подавление экспрессии ткане-специфических регуляторов транскрипции может наблюдаться и в опухолях человека. Методом гибридизации с кДНК микрочипами выявлен ряд генов, вероятно вовлеченных в прогрессию ГК, и потенциальных маркеров гепатоканцерогенеза.
Все эти данные указывают на то, что нарушение функции транскрипционных факторов, определяющих дифференцировку клеток печени, является важным этапом в прогрессии ГК. В ближайшем будущем планируется приступить к анализу роли ткане-специфических регуляторов транскрипции в прогрессии других опухолей эпителиального происхождения.
Основными направлениями исследования лаборатории в настоящее время являются:
• Исследование механизмов влияния ГЯФ на функциональные, морфологические и ростовые характеристики опухолей.
• Идентификация механизмов, определяющих нарушение функции HNF4 при прогрессии опухолей. Анализ роли внеклеточного матрикса и цитокинов.
• Изучение механизмов регуляции транскрипции онко-эмбрионального маркера альфа-фетопротеина.
Основные публикации последних лет
Н.Л. Лазаревич. Биохимия, 2000, 65 (1): 139-158.
Е.В. Варга, О.А. Черемнова, Д.А. Овчинников и др. Генетика, 2001, т. 37, N 6, с. 803-810.
И.Ф. Кустова, Е.В. Варга, Т.Л. Эрайзер, Н.Л. Лазаревич. Генетика, 2001, т. 37, N 10, с 1-9.
Н.Л. Лазаревич. Вестник РОНЦ РАМН, 2003, N3, 76-82.
N.L. Lazarevich, O.A. Cheremnova, E.V. Varga et al. Hepatology, 2004; 39: 1038–1047.
Н.Л.Лазаревич. Успехи Биол.Химии, 2004, 44: 365-418
G.I.Abelev and N.L.Lazarevich. Control of differentiation in the progression of epithelial tumors. Adv.Cancer Res., 2006,95, в печати.