Лаборатория биохимической фармакологии

 

Руководитель – доктор медицинских наук, профессор

                            Галина Константиновна ГЕРАСИМОВА

Тел: 324-55-17            

 

В настоящее время в состав лаборатории входят 10 сотрудников: 7 ведущих и старших научных сотрудников и 3 технических помощника.

 

Лаборатория биохимической фармакологии была организована в 1971 году по инициативе профессора, доктора биологических наук А.К.Белоусовой и поддержке академика РАМН Л.Ф. Ларионова.

За истекший период в лаборатории проводились исследования, посвященные расшифровке механизмов противоопухолевого действия первых отечественных противоопухолевых препаратов – алкилирующих метаболитов и гормоноцитостатиков. Были изучены молекулярные механизмы действия ряда перспективных противоопухолевых соединений, что способствовало их продвижению в клинику. Значительно расширены представления о биохимических основах лекарственной  чувствительности опухолей. Впервые в чувствительных к алкилирующим агентам опухолевых клетках выявлено разобщающее действие сарколизина на процессы дыхания и фосфорилирования; установлено специфическое связывание сарколизина с адренэргическими рецепторами, вызывающее фазовые переходы в уровне циклических нуклеотидов; исследована зависимость между структурой и механизмом действия в широком ряду алкилирующих метаболитов. Установлена важная роль структуры носителя цитотоксических групп в механизмах транспорта цитостатиков в клетку; исследованы механизмы гормонального и алкилирующего действия гормоноцитостатиков на ткани-мишени. Исследуется  роль свободных радикалов в механизме цитотоксического и противоопухолевого действия  препаратов.

 

Основные направления исследований лаборатории

-          Изучение специфического фармакологического действия препаратов

разных классов (противоопухолевая активность, внутриклеточная фармакокинетика, механизм цитотоксического и противоопухолевого действия).

-          Отбор соединений, ориентированных на определенные клеточные мишени:

ферменты (протеинкиназы А и С, ферменты системы циклических нуклеотидов цАМФ и цГМФ,  альфа  и бета адренэргические рецепторы).

-          Изучение биохимических и молекулярно-биологических основ лекарственной чувствительности и устойчивости опухолей, а также принципов рационального комбинирования противоопухолевых препаратов.

-          Использование методов математического компьютерного моделирования для изучения биохимических механизмов действия противоопухолевых препаратов и их комбинаций.

 

Методы исследования

 

Методы экспериментальной химиотерапии

МТТ- тест для оценки цитотоксического действия веществ на культуры нормальных и опухолевых клеток

Методы экспериментальной химиотерапии: перевивка опухолевых клеток  мышам, крысам (штаммы перевиваемых опухолей из банка  ГУ РОНЦ РАМН)

Методы изучения противоопухолевой активности веществ:

Методы изучения  периферического кроветворения

Методы изучения влияния фармакологических веществ на цитотоксическую активность лимфоцитов

Методы изучения влияния препаратов на мембрану клеток  Метод флуоресцентных зондов

Радиолигандный метод определения кинетических характеристик связывания специфических лигандов с клеточными рецепторами.

Компьютерный анализ механизма связывания специфических лигандов с рецепторами опухолевых клеток

Влияние препаратов на синтез, структуру и матричную функцию ДНК

Выделение, очистка и анализ РНК и ДНК из эукариотических клеток.

Определение концентрации ДНК и РНК с использованием абсорбционной и флуоресцентной спектроскопии

Определение фрагментации ДНК методом электрофореза в в агарозном геле

Определение репликативного синтеза ДНК

Оценка репаративного синтеза ДНК

Оценка влияния препаратов на сигнальные пути опухолевых клеток

Определение активности растворимой гуанилат циклазы

Определение концентрации циклических нуклеотидов:  цАМФ, цГМФ

Определение активности протеинкиназ С  и А