Зав.лабораторией —  профессор,д.м.н.  Нина  Владимировна  МЯСИЩЕВА

Тел.: (495) 324-29-24; (495) 323-53-10

 

Лаборатория эндогенных модифицирующих факторов канцерогенеза как структурное подразделение НИИ канцерогенеза Всесоюзного научного онкологического центра АМН СССР организована в 1981 г. на базе лаборатории эндогенных канцерогенов, руководимой профессором М.О.Раушенбахом. Основное направление фундаментальных исследований лаборатории - изучение модулирующей роли и механизмов действия эндогенных веществ разного класса в процессах  роста  и  метастазирования  опухолевых   клеток.

            Исследованы биосинтез и механизмы действия кобаламиновых коферментов в процессах пролиферации нормальных и опухолевых  клеток в организме, транспорт их предшественников в клетки и модулирующее влияние кобаламиновых и фолиевых коферментов на трансплацентарный канцерогенез, индуцированный нитрозосоединениями. Разработаны принципиально новые подходы  для  повышения эффективности S-фазовозависимых антиметаболитов при использовании дополнительной мишени в химиотерапии опухолей - кобаламинзависимой  метионинсинтазы.

            Другой аспект исследований лаборатории - изучение особенностей биосинтеза метаболитов арахидоновой кислоты (эйкозаноидов) в нормальных и опухолевых тканях животных и человека. Выявлены  зависимость профиля синтезируемых  эйкозаноидов от органно-тканевого происхождения клеток, важное значение  для  роста многих эпителиальных опухолей животных  простагландина E₂ (PGE₂), низкая способность метастазирующих опухолей животных и человека к биосинтезу основных липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты - 12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновых кислот (12-, 15-HETE).

            В различных системах in vitro исследуется  сопряженное действие эйкозаноидов, медиаторов межклеточных взаимодействий - гликозаминогликанов и факторов роста в нормальных и опухолевых клетках разного гистогенеза. Обнаружено ингибирующее влияние гепарансульфата лейкемических клеток человека на клональную пролиферацию клеток-предшественников стромы костного мозга крысы и митогенную активность основного фактора роста фибробластов (bFGF), взаимосвязь их антипролиферативного и митогенного действия  с изменением биосинтеза основного циклооксигеназного метаболита арахидоновой кислоты - PGE₂. Выявлены особые свойства 15-HETE как ингибирующего регулятора PGE₂-зависимой пролиферации в нормальных и опухолевых клетках. Установлена ключевая роль 12-HETE в контроле роста опухолевых клеток определенного типа. Полученные данные важны для выяснения механизмов вовлечения разных путей метаболизма арахидоновой кислоты в процессы роста, апоптоза  и  метастазирования  опухолевых  клеток.  Совокупность

результатов  проведенных  исследований  ростмодулирующего  действия  циклооксигеназных  и  липоксигеназных  метаболитов  арахидоновой  кислоты  и  их  ингибиторов,  а  также  особенностей  биосинтеза  эйкозаноидов  в  опухолевых  клетках  разного  гистогенеза  указывают  на  то,  что  разные  ферманты  ее  метаболизма  являются  стратегически  важными  мишенями  для  биотерапии  опухолей.