Зав. лабораторией - д.б.н. Анатолий Владимирович ЛИХТЕНШТЕЙН

Тел.: (495) 324-17-79;  (495) 323-50-55

e-mail:  alicht@crc.umos.ru

 

 

 

 

 

 

 

С 1961 по 1988 г.г. лабораторией руководил член-корр. РАМН, проф. В.С. Шапот (1909 -1989 г.г.). Результаты исследований изоферментов углеводного обмена легли в основу изоэнзимной гипотезы, согласно которой некоторые биохимические особенности раковых клеток обусловлены сдвигами в соотношении изоформ ключевых ферментов. Ряд работ лаборатории посвящен исследованию механизмов губительного системного воздействия злокачественной опухоли на организм. Согласно созданной В.С. Шапотом концепции, в основе этого феномена лежит, в частности, успешная конкуренция опухоли с тканями организма за жизненно важные метаболиты. Действуя, в частности, как "ловушка" глюкозы, опухоль оказывает на организм нарастающее гипогликемическое давление и вызывает хронический стресс.

С 1988 г. по настоящее время лабораторией руководит д.б.н. А.В. Лихтенштейн. В лаборатории разрабатываются темы, имеющие отношение как к фундаментальным, так и прикладным аспектам опухолевого роста: проводились исследования экстрахромосомных ДНК нормальных и опухолевых клеток; распада клеточной ЦНК в процессе апоптоза и судьбы образовавшихся при этом фрагментов; состава экскретируемой из организма ДНК с целью диагностики злокачественных новообразований. В нормальных и опухолевых клетках были обнаружены необычные "свободные" (т.е., обособленные от хромосом) молекулы ДНК. Свойства "свободной" ДНК позволили предположить ее присутствие в клетках in vivo, а универсальное распространение - осуществление ими неких важных внутриклеточных функций.

В лаборатории был впервые подвергнут экспериментальному анализу вопрос о судьбе ДНК при апоптозе. В экспериментах на животных исследована динамика циркуляции в организме фрагментов ДНК распадающихся клеток (деградация до низкомолекулярных продуктов, реутилизация окружающими тканями, экскреция с мочой), что позволило обнаружить проницаемость почечного барьера по отношению к фрагментам ДНК нуклеосомного размера. На модели "химер" (женщин, вынашивающих мужской плод, и женщин-реципиентов мужской донорской крови) установлена также проницаемость почечного барьера человека к фрагментам ДНК (т.н. "трансренальная" ДНК). Впервые показана возможность обнаружения в составе трансренальной ДНК онкологических больных мутантных аллелей (на модели онкогена K-RAS). Разрабатываются новые методические подходы к неинвазивной ДНК-диагностике злокачественных новообразований разной локализации на основе выявления мутантных аллелей «раковоассоциированных генов» в биологических жидкостях организма.

Предложена гипотеза эволюционного происхождения рака. Сегодня идентифицированы генетические дефекты, определяющие необходимые и достаточные свойства раковой клетки. Как ни странно, в их числе отсутствует, ключевое, казалось бы, свойство – способность убивать "хозяина". Оно считается само собой разумеющимся следствием других свойств, составляющих опухолевый фенотип, хотя имеющиеся данные свидетельствуют в пользу особой "киллерной" функции. В предлагаемой гипотезе вводится представление о критическом уровне мутагенеза как триггере, запускающем программу гибели организма посредством размножения клеток-киллеров. Подобно апоптозу, этому альтруистическому акту суицида дефектной клетки, угрожающей генетической стабильности многоклеточного организма, злокачественная опухоль является альтруистическим актом суицида особи, несущей вредоносные аллели и угрожающей генетической стабильности популяции.